2-氯-5-氨基三氟甲苯的应用领域

背景及概述

2-氯-5-氨基三氟甲苯，英文名为4-Chloro-alpha,alpha,alpha-trifluoro-m-toluidine，常温常压下为白色至粉红色结晶粉末，不溶于中性的水但是在酸性水溶液中有一定的溶解性。2-氯-5-氨基三氟甲苯可视为苯胺类衍生物，常用作医药化学和农药分子合成中间体，主要应用于医药化工生产过程中。

理化性质

2-氯-5-氨基三氟甲苯结构中含有强电子的三氟甲基基团，其苯环上的氯原子可以在一定的条件下被亲核试剂进攻，得到相应的脱氯官能团化产物。2-氯-5-氨基三氟甲苯分子中的氨基单元是一个具有亲核性的官能团，可以参与多种亲核取代反应。例如，氨基单元可以参与烷基化反应、酰化反应和酰胺化反应等，形成相应的烷基、酰基和酰胺衍生物。氨基单元还可以参与偶氮化反应、磺化反应和芳香核取代反应等，形成相应的偶氮基、磺酸基和芳香核取代产物。2-氯-5-氨基三氟甲苯可通过氨基的多样转化性质接入到药物分子和生物活性分子的结构中去，以达到药物分子结构修饰和改造的目标。通过引入该结构单元，可以改变药物分子的物理化学性质和生物活性，从而提高其药效和药物代谢动力学特性。

衍生化

2-氯-5-氨基三氟甲苯的酰化反应。

图1 2-氯-5-氨基三氟甲苯的酰化反应

在氮气环境下，将1-金刚烷甲酰氯（2.56克）在无水丙酮（16.25毫升）中的溶液缓慢地滴入到2-氯-5-氨基三氟甲苯（2.1克）在三乙胺（1.8毫升，0.73克/毫升，12.9毫摩尔）中的溶液里。然后将该反应混合物加热至90 ℃，并在该反应温度下搅拌反应3小时。反应结束后，将该混合物冷却至室温并向该悬浮液中加入水（1毫升），过滤得到的固体。用更多的水洗涤所得的固体并将该固体从热丙酮中进行重结晶提纯即可得到目标产物分子[1]。

参考文献

[1] Leiva, Rosana; et al Journal of Medicinal Chemistry (2018), 61(1), 98-118.