中间体2-氯-5-三氟甲基吡啶的合成及应用

理化性质

2-氯-5-三氟甲基吡啶，英文名：2-Chloro-5-(trifluoromethyl)pyridine，化学式：C6H3CIF3N，分子量：181.55，CAS号：52334-8-3，2-氯-5-三氟甲基吡啶是一种无色透明的液体或晶体，比重1.417，熔点32~34℃，沸点139~141℃，易溶于氯仿、二氯甲烷、乙醚等溶剂，溶于石油醚、甲苯，不溶于水，对温度和湿度较稳定。

制备方法

1、以3-甲基吡啶经3-二氯甲基吡啶的合成方法(方法一):

3-甲基吡啶在浓硫酸、醋酸存在下，氯化成3-二氟甲基吡啶，在甲醇钠作用下，甲基化为2-甲氧基-5-甲醚基吡啶，三氯化磷存在氯化为2-氯-5-氯甲基吡啶，再经氯化、氟化得2-氯-5-三氟甲基吡啶；

2、以3-羧酸吡啶出发的合成方法(方法二):

3-羧酸吡啶在氯化亚砜、三氯化磷为催化剂，氯化得3-三氯吡啶，以甲醇钠甲基化得2-甲氧基-5-双甲醚吡啶，再酸化，加压得2-甲氧基-5-甲醇基吡啶，氯化得2-氯-5-氯甲基吡啶，经氯化、氟化得2-氯-5-三氟甲基吡啶；

3、以3-甲基吡啶出发的合成方法(方法三):

3-甲基吡啶经N-氧化，氯化得到2-氯-5-甲基吡啶，侧链甲基氯化得到2-氯-5-三氯甲基吡啶，氟化得2-氯-三氟甲基吡啶；

4、以环戊二烯出发合成方法(方法四):

环戊二烯与丙烯醛缩合，在碱性条件下，与丙烯腈缩合，经裂解得2-氰基-3-2烯基丁醛，氯化，环合得2-氯-S-氯甲基吡啶，经氯化、氟化得2-氯-5-三氟甲基吡啶；

5、以氯化苄出发的合成方法(方法五):

氯化苄与液氨在一定压力、催化剂作用下，合成苄胺，苄胺与丙醛缩合，经氢氧化钾脱水得亚丙基苄胺，在三乙胺作用，醋酐乙酰化得N-苄基-N-(1-丙烯醛)-乙酰胺(简称乙酰胺)，在三氯氧磷、DMF作用下，环合得2-氯-5-甲基吡啶，经氯化，氟化得2-氯-5-三氟甲基吡啶。

应用

2-氯-5-三氟甲基吡啶是一个非常有应用价值的有机中间体，已广泛应用于农药、医药、精细化工等领域。在农药方面，2-氯-5-三氟甲基吡啶是生产高效、除草剂精稳杀得的母体；继而氯化得2-氯-5-三氟甲基吡啶是生产高效杀虫剂定虫隆，高效除草剂精盖草能，高效杀菌剂氟定胺等品种的关键中间体。其中精稳杀得、精盖草能是国家“九五”攻关项目。还可开发重要的精细化工中间体如2-羟基-5-三氟甲基吡啶，2-羟基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，2-氨基-5-三氟基甲苯吡啶等是重要的医药中间体。

参考文献

[1]江正平. 2-氯-5-三氟甲基吡啶合成的研究[D]. 浙江:浙江大学,2005.