(5-氟-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)甲胺的制备

制备方法

一种(5-氟-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)甲胺或其盐的制备方法，其包括如下反应步骤：

1)以4-氟-3-甲基苯酚为初始原料，将其溴化以得到2-溴-4-氟-5-甲基苯酚；

2)将2-溴-4-氟-5-甲基苯酚与2-溴-1,1-二乙氧基乙烷进行O-烷基化反应以得到1-溴-2-(2,2-二乙氧基乙氧基)-5-氟-4-甲苯；

3)将1-溴-2-(2,2-二乙氧基乙氧基)-5-氟-4-甲苯环化以得到7-溴-5-氟-4-甲基苯并呋喃；

4)将7-溴-5-氟-4-甲基苯并呋喃溴化以得到7-溴-4-(溴甲基)-5-氟苯并呋喃；

5)采用以下5.1或5.2中任一项的两步反应制备得到(5-氟-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)甲胺或其盐：

5.1)在叠氮化物的存在下将7-溴-4-(溴甲基)-5-氟苯并呋喃叠氮化以得到7-溴-5-氟-4-叠氮基甲基-苯并呋喃，然后将其氢化以得到(5-氟-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)甲胺或其盐；或

5.2)将7-溴-4-(溴甲基)-5-氟苯并呋喃氨解以得到7-溴-4-(氨基甲基)-5-氟苯并呋喃，然后将其氢化以得到(5-氟-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)甲胺或其盐。

本发明反应路线合成过程简单、操作方便、收率较高、对环境友好，制备获得的(5‑氟‑2,3‑二氢苯并呋喃‑4‑基)甲胺可以用于制药和精细化工的中间体。

参考文献

CN113636993B