2,5-二吡啶羧酸的合成应用

介绍

2,5-二吡啶羧酸（2,5-Pyridinedicarboxylic acid），也称为吡啶-2,5-二羧酸，是一种重要的有机合成中间体和高分子单体。分子式为C7H5NO4。外观为黄色粉末。

图一 2,5-二吡啶羧酸

应用

在20分钟内向吡啶-2,5-二羧酸（20 g，120 mmol）在二氯甲烷（396 mL）和DMF（6.6 mL）中的悬浮液中滴加草酰氯（60.96 g，480 mmol）。在环境温度下16小时后，将反应混合物真空浓缩，残余物与甲苯共沸。将残余物溶于冷（00℃）甲醇（276mL）中并搅拌15分钟。将所得溶液真空浓缩，残余物溶于乙酸乙酯。用碳酸氢钠饱和水溶液、水和盐水洗涤混合物。收集到一部分白色沉淀物。分离有机相，干燥（Na2SO4），过滤并真空浓缩，得到白色固体状化合物2,5-吡啶二羧酸二甲酯（获得的合并物质：22.93g，98%）[1]。

图二 2,5-二吡啶羧酸的应用

在-5°至-10°C的温度范围内，向搅拌的2,5-吡啶二甲酸（2407 g；14.4 mol）的甲醇（8.0升）浆液中滴加亚硫酰氯（3430 g；2.10升；28.8 mol）。完成添加后，将反应物温热至环境温度，并搅拌18小时。将所得溶液真空浓缩至4升体积，并加入等体积的水。然后用饱和碳酸钠水溶液将充分搅拌的混合物的PH调节至10。通过过滤去除固体。分离滤液的有机层，用水（8升）洗涤，真空干燥，得到2,5-吡啶二羧酸二甲酯（2250g；80%收率），为无定形固体[2]。

图三  2,5-二吡啶羧酸的应用2

2,2′-（吡啶-2,5-二基）双[6-（4,5-二氢-1H-咪唑-2-基）-1,3-苯并噻唑]二盐酸盐（3i）向通过方法a制备的游离碱在乙酸（25mL）中的溶液中加入浓HCl（2.5mL）并搅拌1小时。过滤所得沉淀，用丙酮洗涤并干燥。从水/1M HCl/丙酮混合物中结晶得到纯化合物2,2'-（吡啶-2,5-二基）双[6-（4,5-二氢-1H-咪唑-2-基）-1,3-苯并噻唑]二盐酸盐158mg（51.2%），为淡黄色固体[3]。

图四 2,5-二吡啶羧酸的应用3

参考文献

[1]PRICE ,Stephen,HEALD , et al.5-ANILINOIMIDAZOPYRIDINES AND METHODS OF USE[P].US2008087482,2009-07-09.

[2]BRIGHT ,Gene,Michael.PYRIDOPYRAZINE DERIVATIVES FOR TREATING SUBSTANCE ABUSE AND ADDICTION[P].EP91910566,1995-01-04.

[3]Racané L ,Pavelić K S ,Ratkaj I , et al.Synthesis and antiproliferative evaluation of some new amidino-substituted bis-benzothiazolyl-pyridines and pyrazine[J].European Journal of Medicinal Chemistry,2012,55108-116.