雷公藤内酯酮作为新型避孕药的潜力

雷公藤是卫矛科雷公藤属植物，具有清热解毒、祛风通络、舒筋活血等功效，作为传统中药用于治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮等自身免疫病，已有超过200年的历史。1983年首次有报道称，长期服用（3个月以上）雷公藤的男性出现不育症，此后，研究人员从雷公藤中分离提纯了上百种化合物，希望从中找到导致男性不育的具体化合物。2021年的一项研究表明，雷公藤内酯酮或许能起到作用。

意义

目前，在所有可用的避孕药中，“口服避孕药”最受欢迎，然而避孕药目前只适用于女性。尽管进行了五十年的努力，但至今仍未研发出非激素型男性避孕药，也没有一款具有临床应用潜力的男性避孕药，其中部分原因是由于人们对精子发生和精子生物学的了解还不够。通常认为男性避孕药应该将精子数量抑制到很低甚至为零来防止怀孕，然而，精子生产的完全阻断需要生精细胞的耗竭，这通常会导致睾丸萎缩，这是一种不良影响。此外，生殖细胞耗竭会改变睾丸中的细胞组成和微环境，进而触发下丘脑-垂体-睾丸反馈系统，导致系统性副作用。因此，鉴定一种能够消除所有精子而不产生毒副作用的化合物仍然值得探索。

研究结果^[1]

本研究发现并证实，传统中药雷公藤中提取的雷公藤内酯酮（Triptonide）是一种口服、非激素的、高效男性避孕药，停药后数周即可恢复，且未发现明显的系统毒性副作用。

研究人员首先观察了雷公藤内酯酮对啮齿类动物及灵长类动物的影响，确定其对精子质量的影响，并检测了安全性，这体现了雷公藤内酯酮避孕的特点在于有效、非激素、安全。通过以上效应进一步实验来阐释其机制与睾丸SPEM1蛋白与连接斑珠蛋白之间的相互作用有关。

综上所述，该研究揭示了雷公藤内酯酮是小鼠和非人类灵长类动物中可逆的非激素雄性避孕药，其机制与睾丸SPEM1蛋白与连接斑珠蛋白之间的相互作用有关。该研究是非激素类男性避孕药研发领域的重大突破，可作为极具转化应用前景的非激素类男性避孕候选药。

参考文献

[1] Triptonide is a reversible non-hormonal male contraceptive agent in mice and non-human primates. doi: 10.1038/s41467-021-21517-5