新型抗真菌药物——环吡司胺

研究背景

据调查，75%的女性一生之中至少患过一次霉菌性阴道炎，由此可见其在女性朋友中的发病率之高。霉菌性阴道炎是一种阴道炎性病变，其主要由白色念珠菌感染所致。正常阴道内即有此菌寄生，当机体局部环境条件存在异常时就易发病，引起炎症反应。常见于孕妇，幼女，糖尿病病人，维生素B缺乏，免疫功能低下及接受大量雌激素和抗生素治疗者。霉菌性阴道炎是一种常见的妇科感染性疾病，由于其特殊的瘙痒，灼痛等不适，给患者带来了很大的痛苦。目前，念珠菌感染已成为妇科炎症的首要症因，更令女性朋友苦恼的是，霉菌性阴道炎总是复发，在反复治疗的过程中，对一些治疗药物逐渐产生耐药性，甚至并发其他的细菌感染。这就迫切需要一种抑菌范围更广泛，杀菌能力更高效的药物的出现。研究发现：治疗霉菌性阴道炎可采用一种新型的广谱抗真菌药一环吡司胺妇科用药来进行治疗[1]。

性质

环吡司胺又名环吡酮胺，环匹罗司乙醇胺，系吡酮类的衍生物，环吡酮胺是一种新型抗真菌药物，具有抗菌谱广，穿透力强，不良反应小等特点[2]。

环吡司胺对机体皮肤真菌赖以生存的局部组织渗透性很强，对角质层浅部和深部真菌，如体表，黏膜，甲床等有显著的抑菌，杀菌作用；除了同咪唑类(为治疗各种癣菌和细菌感染的常用药)一样能抑制革兰氏阳性菌生长外，对革兰氏阴性菌也有较好的抑制效果；较低浓度(1%)即可很好的抑制白色念珠菌的生长，同时在较高浓度还可以抑制支原体，阴道滴虫和绿脓杆菌[1]。

含量测定

实验建立测定环吡司胺凝胶剂中环吡酮胺含量的高效液相色谱法特征如下：用卡波姆-940作基质，三乙醇胺为中和剂制备环吡司胺凝胶剂。色谱柱：选用shim-pack VP-ODS(4.6mm×150mm,5μm)；流动相：甲醇-0.02mol.L-1磷酸二氢钠溶液(60:40)，柱温30℃，流速1.0mL·min-1，检测波长303nm，以外标法峰面积定量。结果，在36.0～306.0mg·L-1浓度范围内，峰面积与其浓度呈良好的线性关系，线性方程为：A=7684029.359C-276431.9685(n=6)，r=0.9995。该含量测定方法简便，灵敏，准确，回收率，精密度均符合要求[3]。

有关物质测定

关于环吡司胺的有关物质测定，可由下述方法完成。色谱条件：色谱柱：C18柱，250mm×4.6 mm，5μm；流动相：乙腈-甲醇-水(10mmol/L磷酸二氢钾和0.5mmol/L乙二胺四乙酸二钠，磷酸调pH4.0)=50：10：40，流速1.0ml/min；检测波长：304nm。结果：此方法的专属性较强，溶液稳定性好，能够准确测定环吡司胺乳膏样品中的有关物质[4]。

应用

医药技术领域报道了环吡司胺在制备治疗或预防癫痫药物中的应用。以经过戊四唑(PTZ)诱导斑马鱼癫痫模型筛选化合物，研究发现，环吡司胺可显著降低癫痫斑马鱼快速运动距离(V>20mm/sec)，但对总的运动距离无影响，说明在无毒浓度下，环吡司胺在治疗或预防癫痫疾病中表现出较好的药效[5]。

参考文献

[1]何静思.环吡酮胺妇科用乳膏剂的研制[D].湖北中医药大学,2012.DOI:10.7666/d.y2100719.

[2]昌学.环吡酮胺及其霜剂研制成功[J].湖北医药导报, 1988, 000(002):43

[3]周莉红,刘远军,余汉华,等.环吡酮胺凝胶的制备与含量测定[J].医药导报, 2009, 28(8):2.DOI:10.3870/yydb.2009.08.035.

[4]姚洪艳.HPLC法测定环吡酮胺乳膏的有关物质[J].黑龙江科技信息, 2012, 000(034):36-36.DOI:10.3969/j.issn.1673-1328.2012.34.062.

[5]李春启,周娟,宋如顺,等.环吡司胺在制备治疗或预防癫痫药物中的应用:CN201410414266.0[P].CN105343071A.