4-溴异喹啉的有关研究

简述

4-溴异喹啉的英文名称为4-Bromoisoquinoline，分子式是C₉H₆BrN，分子量为208.06，常温常压下表现为淡黄色粉末状物质。4-溴异喹啉属于医药中间体，主要用于制药。需要注意的是，4-溴异喹啉遇明火、高热可燃，受高热分解，放出有毒的烟气。因此，4-溴异喹啉的储存需要避免与氧化物接触，另外该物质需要保持贮藏器密封、储存在阴凉、干燥的地方，确保工作间有良好的通风或排气装置。

物理性质

密度：1.564g/cm³

熔点：39-43℃

沸点：280-285℃

折射率：1.673

闪光点：>110℃

合成

综合文献，目前关于4-溴异喹啉的合成研究较少，我们或可根据4-氯喹啉的研究推测一二。4-氯喹啉在有机合成中一直扮演着重要的角色，由于其苯并吡啶这个特殊的结构使其在医药研发、有机材料、电池材料、发光材料等领域有着非常广泛的应用。因此，探索合成4-氯喹啉类化合物的新方法具有十分重要的研究意义。自从喹啉结构被发现以来，很多合成4-氯喹啉的方法陆陆续续的呈现在我们面前，但是目前主流的合成方法仍是以喹啉-4-酮作为前驱体与一些氯化试剂反应来制备4-氯喹啉。但是这些氯化试剂却具污染环境、难以循环利用、后处理困难、危险性高、产生大量磷酸副产物等缺点。

研究发现，以2-烷氧羰基-3-芳氨基-3-烷硫基丙烯酸酯为原料，在三光气的作用下经过环化/氯化反应可以一锅法制备4-氯喹啉类化合物的方法。经过一系列控制试验得到如下的反应过程，首先2-烷氧羰基-3-芳氨基-3-烷硫基丙烯酸酯在加热和三光气作为路易斯酸催化的条件下环化并脱掉甲氧基后得到相应的4-喹诺酮类化合物，然后在三光气的氯化作用下将4-喹诺酮类化合物氯化进而得到产物。根据该过程，寻找适宜的溴代试剂，或可实现4-溴异喹啉的高效合成[1]。

有关研究

4-溴异喹啉可以作为异喹啉药效团来源，从不同的DNA嵌入剂母体出发合成系列新型DNA靶向抗肿瘤药物分子。体外抗肿瘤活性测试表明，该系列化合物能够有效地于微摩尔浓度抑制MCF-7、BGC-823肿瘤细胞增殖。以4-溴1,8-萘酐为原料，引入异喹啉作为药效团，设计合成含有异喹啉取代基的萘酰亚胺类衍生物。通过分子与DNA作用前后的紫外、荧光、圆二色、离子效应、粘度测试等表明该系列分子能够与DNA结合，引起DNA构象转变，DNA链解旋松弛。体外抗肿瘤活性测试表明，该系列化合物对于MCF-7、BGC-823肿瘤细胞具有显著的抑制增殖作用[2]。

参考文献

[1]尹磊.4-氯喹啉类化合物的串联合成反应研究[D].辽宁大学,2022.DOI:10.27209/d.cnki.glniu.2022.001756.

[2]赵蓉.含吲哚或异喹啉DNA靶向分子合成及活性研究[D].大连理工大学,2016.