氯甲苯噻嗪的应用与有关研究

简述

氯甲苯噻嗪(Diazoxide)又名二氮嗪，化学名称7-氯-3-甲基-2H-1,2,4-苯并噻二嗪 1,1-二氧化物，是一种在化学上与噻嗪类利尿药很相似的苯噻嗪衍化物，它在第7位缺磺胺基，在第6位的一个卤素取代。氯甲苯噻嗪不抑制碳酸酐酶，无排尿氯和排尿钠活性。

物理性质

氯甲苯噻嗪常温常压下表现为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦，溶于乙醇，微溶于丙酮、氯仿、甲醇，不溶于水，易溶于氢氧化钠溶液。其他物理数据如下：密度1.61g/cm³，熔点330-331℃，沸点：414.8℃ at 760mmHg，闪点204.7℃，折射率1.691。

制备方法

氯甲苯噻嗪可由5-氯-2-乙酰胺基-N-乙酰基苯磺酰胺经高温环合而得。环合反应在250-260℃进行，搅拌15min。然后冷却，待物料凝固后研细，用乙醇洗涤，得二氮嗪粗品。用40倍量的80%乙醇重结晶，得成品。

应用

（1）氯甲苯噻嗪为强效，速效抗高血压药，供静脉注射治疗高血压急症[1]。临床上其能直接松弛血管平滑肌，降低周围血管阻力，使血压急剧下降；降压时肾血流量保持不变，心排血量有所增加，适用于高血压危象的急救，主要影响水电解质平衡及心脏等损害。

（2）氯甲苯噻嗪还是有力的胰岛素释放抑制剂，因可减少血清胰岛素浓度和较少低血糖发作[2]。

（3）氯甲苯噻嗪还可用于制备一种治疗鼻炎的复方膏药。所述治疗鼻炎的复方膏药，按照重量份的主要原料为：齐多夫定11-17份，天冬氨酸4-6份，人工牛黄10-17份，愈创木甘油醚1-3份，芦荟胶4-8份，利巴韦林11-15份，杜米芬5-8份，脂肪酸蔗糖酯4-8份，氯甲苯噻嗪15-30份，贝那普利8-20份。制备得到的复方膏药对治疗急性鼻炎，慢性鼻炎疗效显著，使用时不影响患者呼吸和鼻腔分泌物的正常排出[3]。

有关研究

为了观察线粒体内膜ATP敏感钾离子通道开放剂氯甲苯噻嗪加入St.Thomas液内对缺血再灌注后豚鼠心肌的保护作用。将24只豚鼠随机分为3组，每组8只，取离体心脏的乳头肌标本，充氧台氏液灌注平衡80 min。分别灌注不同的停搏液，停搏30 min，复灌60 min。对照组灌注St.Thomas液，处理组灌注含氯甲苯噻嗪的St.Thomas液；阻滞剂组在平衡后15min加入Glibenclamide，余 同处理组。结果发现，处理组的复跳时间明显短于其他两组(P<0.05)。再灌注后处理组的动作电位振幅(APA)，动作电位超射值(OS)，动作电位最大除极 速度(Vmax)，50%动作电位时程(APD50)及90%动作电位时程(APD90)的恢复优于对照组，差异有显著性(P<0.05)。处理组复灌早 期的APD50和APD90明显少于对照组和阻滞剂组。也就是说，含氯甲苯噻嗪的St.Thomas液能够促进缺血再灌注后心肌功能的恢复[4]。

参考文献

[1]高望新.氯甲苯噻嗪[J].新医实践, 1977(4).

[2]张锺儒.用血糖正常夹评价氯甲苯噻嗪治疗胰岛素瘤[J].国外医学.内分泌学分册,1989,(04):215.

[3]不公告发明人.一种治疗鼻炎的复方膏药:CN201611011440.2[P].CN106344742A.

[4]张凯伦,杨运海,胡志伟,等.含二氮嗪停搏液对豚鼠心肌电生理的影响[J].中华胸心血管外科杂志, 2004, 20(1):3.DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-4497.2004.01.021.