具有抗菌性的2,6-二氯-5-氟烟酸

简述

2,6-二氯-5-氟烟酸又被称作氟氯烟酸，性状为白色结晶粉末，具有优良的抑菌抗菌性。该物质在水中几乎不溶解，但可以溶解在有机溶剂如乙醇和丙酮中。其常温常压下相对稳定，在强烈的酸性或碱性条件下可能分解。其他物理性质包括：熔点152-155℃(lit.)；沸点247℃；密度1.6207等。

用途

有机合成

2,6-二氯-5-氟烟酸可以用作化学合成中的反应媒介，在一些有机合成反应中起催化剂或媒介的作用。

药物合成

2,6-二氯-5-氟烟酸是氟喹诺酮类抗菌药吉米沙星(gemifloxacin)的重要中间体。具体的，以2,6-二氯-5-氟烟酸为原料，依次与氯化亚砜和丙二酸酯反应后，再经水解，脱羧过程可制得2,6-二氯-5-氟烟酸，此法对环境污染的较严重[1]。而后研究人员将吉米沙星的合成过程进行优化。将2,6-二氯-5-氟烟酸和甲酰基乙酸乙酯钠盐充分溶于有机溶剂中，在一定压力下通入CO₂，待反应结束，过滤取滤液，滤液中主要中间体物质(Ⅰ)，在滤液中加入环丙胺进行胺化反应，待反应完全后将反应液分离纯化得中间体物质(Ⅱ)；所述化合物(Ⅱ)在缚酸剂存在下，经环合反应得中间体(Ⅲ)，最后水解得到吉米沙星主环化合物。优化后的合成具有如下优点：步骤短，原子利用率高，避免了使用原甲酸三乙酯，NaH等易燃易爆的原料，避免了使用2,6-二氯-5-氟-吡啶-3-酰氯等对环境不友好的物质[2]。

合成方法

文献报道了一种2,6-二氯-5-氟烟酸的合成方法，该方法包括如下步骤：（1）将甲苯、甲醇钠放入容器中，搅拌混合，加入氟乙酸甲酯、甲酸乙酯，设定温度20～25℃，保温反应，加入甲醇、氰乙酰胺，反应，升温，回流反应，即得化合物A；（2）将化合物A、三氯氧磷，升温至85～90℃，反应，降温至65～70℃，加入五氯化磷，升温至85～90℃，保温反应，即得化合物B;（3）将浓硫酸置于反应器中，加热至50～55℃，加入化合物B，保温反应，加入水，搅拌，即得2,6-二氯-5-氟烟酸[3]。

参考文献

[1]刘巧云,陈文华,郭亮.2,6-二氯-5-氟烟酰乙酸乙酯的合成[J].中国医药工业杂志, 2010, 41(8):2.DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2010.08.005.

[2]顾海宁,潘勇,夏晓丽,等.吉米沙星主环化合物的合成方法.2012.

[3]陈健龙,刘超,戴红升.一种2,6-二氯-5-氟烟酸的合成方法:202111087672[P].