4-乙烯基苯甲酸的合成

背景及概述

4-乙烯基苯甲酸是重要的有机合成中间体，在医药中间体和感光材料的合成中有着广泛的用途，本文简述其制备工艺。

制备工艺

本文以对溴苯甲酸为原料，在溶剂四氢呋喃中，与格氏试剂异丙基氯化镁交换得到溴化镁对苯甲酸格氏试剂，然后把乙醛滴加到合成的格氏试剂中，反应完后，酸化后处理得到中间产品对羟乙基苯甲酸，再在DMSO中，用浓硫酸脱水得到4-乙烯基苯甲酸。其合成反应式如下图所示[1]：

图1 4-乙烯基苯甲酸的合成反应式

实验操作：

异丙基格氏试剂的制备

在氮气保护下，往250 mL三口烧瓶加5.5 g镁屑(0.23mol)，5 g无水四氢呋喃，加0.1 g碘作为引发剂，先滴加少量异丙基氯的四氢呋喃溶液，格氏试剂引发后，保持40～60 ℃，缓慢滴加11.8 g异丙基氯(0.15mol)和36 mL四氢呋喃的溶液。滴加完后，40～50℃反应3 h。

对羟乙基苯甲酸的合成

将对溴苯甲酸8 g(0.04 mol)溶于96 mL无水四氢呋喃内，在℃以下滴加格氏试剂内。滴毕，控制温度在0-10℃下反应。反应到原料含量降到1.3％。再把温度降到0-10℃，滴加9.3 g乙醛(0.21 mol)，滴加完后，再升温到0-10℃反应2.5 h，0-10℃滴加稀盐酸，调pH=2，用2x50 mL乙酸乙酯萃取，50 mL饱和盐水洗一次。无水硫酸钠干燥。过滤，45℃真空脱溶剂。脱干后得黄色粘稠状液体。加10 mL乙酸乙酯溶解，搅拌5 min，滴加68 mL石油醚。滴毕在室温(0-10℃)，搅拌1 h。过滤，得对羟乙基苯甲酸中间产品4.7 g。产率71.0％，含量95.8％。

4-乙烯基苯甲酸的合成

往反应瓶中加0.63 g对羟乙基苯甲酸，DMSO约10 g，浓硫酸1.1 g，升温到120-138℃反应2.4 h，冷却到窒温，加10 mL水。用2x20 mL二氯乙烷萃取。有机相加30％NaOH溶液30 mL中和，分层，水相用2x20 mL TBME萃取杂质，水相用1：1盐酸酸化，再用2x25 mL乙酸乙酯萃取产品。用15 mL水洗有机相3次，在50℃水浴，用真空脱去溶剂，得到1.2 g粗产品，粗产品用10 mL甲醇溶解。滴加50 mL水重结晶，过滤，烘干得到0.37 g4-乙烯基苯甲酸。收率65.5％，含量99.4％。

参考文献

[1]Hou, Zhaomin Angewandte Chemie - International Edition, 2008 , vol. 47, # 31 p. 5792 - 5795