2-甲基-5-氨基苯酚的合成研究

概述

2-甲基-5-氨基苯酚又名6-氨基间甲酚，分子式为C₇H₉NO，性状一般表现为白色至棕色结晶粉末，可溶于水。该化合物是一种重要的化工原料，主要用做生产染发剂的中间体，在欧洲和日本均有一定市场。2-甲基-5-氨基苯酚也可作为原料用于增味剂、防腐剂、保鲜剂等的制备。在医药领域其还可用于药物原料，因其具有良好的消毒杀菌功能，近些年来在日化领域也被大量应用于洗发水、护肤品等产品中[1]。

合成研究

上个世纪八十年代，人们就开始研究2-甲基-5氨基苯酚的合成方法，到目前为止2-甲基-5氨基苯酚的合成方法包括以下4种：

（1）以2-甲基-5-硝基苯胺起始原料，先与硫酸成盐，再发生重氮化反应，重氮盐经过水解制备2-甲基-5-硝基苯酚，2-甲基-5-硝基苯酚再经过硝基还原制备目标产物2-甲基-5氨基苯酚。该路线经过三步反应合成目标产物，起始原料较便宜，但重氮水解步骤会产生大量的氧化副产物，导致反应总收率偏低，同时会产生大量的废酸，对环境的污染较为严重。

（2）以间氨基苯酚为起始原料，先经过氨基酰胺化保护反应，再经过曼尼希反应生成中间产物n-(4-二甲氨基甲基-3-羟基苯)乙酰胺，最终经过“一锅法”脱酰胺保护及加氢还原脱二甲胺得到目标产物2-甲基-5氨基苯酚。该路线合成过程中使用的原辅料较多，反应总收率偏低，制造产品的原材料成本高，同时反应过程中产生大量的三废，该工艺不具备产业化价值。

（3）以对甲基苯胺为起始原料，先经过氟化反应，再经过水解反应制备目标产物2-甲基-5氨基苯酚。该路线起始原料便宜易得，但氟化反应使用了价格昂贵的含氟试剂，使得产品的制造成本上升，同时反应过程产生大量含氟废水，该工艺不适宜工业化生产。

（4）以3-氯-4-甲基苯胺为起始原料，经高温水解一步反应制备2-甲基-5氨基苯酚。该路线反应步骤繁多，起始原料价格较高，反应需要高压高温条件下进行，对设备及工艺操作要求高，同时反应后处理过程中产生大量高盐、高cod废水。

为了解决上述合成方法中存在的工艺缺点，研究人员对2-甲基-5-氨基苯酚的合成工艺进行改进，包括以下步骤：(1)苯甲醇和3-氯-4-甲基硝基苯在强碱存在下，在溶剂中发生亲核取代反应，制得中间产物，强碱中的氢氧根离子，苯甲醇和3-氯-4-甲基硝基苯的摩尔比为1:(1.0～1.1):(0.5～1)，反应温度为10～20℃；(2)加氢还原反应：将步骤(1)反应制备的中间产物经加氢还原制得2-甲基-5-氨基苯酚粗品，反应温度为50～75℃，氢气压力为0.7～1.0Mpa；(3)纯化：2-甲基-5-氨基苯酚的粗品经过脱色后重结晶得到高纯度2-甲基-5-氨基苯酚。采用改进后的方法，在提高产品质量品质的同时减少了环境污染，降低成本，操作简单，反应条件温和，使产品生产清洁化，环保化，更适合大批量生产[2]。

参考文献

[1]陈旭东,高金均.2-甲基-5-氨基苯酚的合成路线选择及工艺研究[J].染料工业,1999(01):40-42.

[2]潘志军,刘峰,吴锋,等.一种2-甲基-5氨基苯酚的制备方法:CN202210146181.3[P].CN202210146181.3.