氯乙酸酐的缩合反应

氯乙酸酐，英文名为Chloroacetic anhydride，常温常压下为棕色结晶固体，具有较强的吸湿性并且遇水容易发生潮解反应而变质，可溶于乙酸乙酯和氯仿等有机溶剂。氯乙酸酐是一种卤代酸酐类物质，它可由氯乙酸钠和氯乙酰氯通过亲核取代反应制备得到，主要用作有机合成中间体和精细化工生产原料，可用于氯乙酸酯、氯乙酰胺等有机化合物的合成。

化学性质

氯乙酸酐是一种卤代酸酐类物质，它具有酸酐类化合物的通用理化性质，具有极其高的亲电性，它可在常见的碱性物质作用下和醇类物质，有机胺类化合物等发生缩合反应得到相应的酯或者酰胺类衍生物。由于该物质可用于制备氯乙酸酯和氯乙酰胺等化合物，它在药物合成、染料和农药的生产领域有较好的应用。

缩合反应

氯乙酸酐的亲电性较强，由于其两个氯原子能够增强羰基的电正性，使其对亲核试剂非常敏感。例如有文献报道氯乙酸酐可与有机胺类化合物反应得到氯乙酰胺。

图1 氯乙酸酐的缩合反应

在一个干燥的反应圆底烧瓶中加入1.1等量的氯乙酸酐，然后往上述反应混合物中缓慢地加入苯胺衍生物(1等量)，最后往上述反应混合物中缓慢地加入干燥的四氢呋喃。所得的反应混合物在室温下进行搅拌反应，然后用薄层色谱法监测反应过程。反应完成后(1-2小时)，在减压下除去反应混合物中的四氢呋喃。然后将剩余的残留物溶解在20ml的乙酸乙酯中，依次用20ml饱和NaHCO3溶液洗涤，和10ml蒸馏水洗涤有机层。分离出所有的有机层并将其用无水Na2SO4进行干燥处理。过滤有机层以除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以蒸发溶剂，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Braga, Saulo Fehelberg Pinto; et al Bioorganic & Medicinal Chemistry,2017,25,1889-1900.