带你了解17-叠氮-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷-1-胺的合成

介绍

17-叠氮-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷-1-胺是一种多功能有机化合物，具有一个在一端的胺基(-NH2)和在另一端的17个碳链，其间分布有五个氧原子形成的五元环和叠氮基(-N3)。这种结构提供了高度的反应性，使得其在点击化学中非常有用，尤其是在进行快速且高效的环加成反应时。由于其独特的化学结构，它在生物医学研究、药物开发和材料科学中具有潜在的应用前景。

图一 17-叠氮-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷-1-胺

合成

在室温下，用3小时向剧烈搅拌的1，17-二叠氮基-3，6，9，12，15-十五氧十七烷（25 g，75 mmol）在5%HCl（200 mL）中的悬浮液中加入三苯基膦（19.2 g，73 mmol）在乙醚（150 mL）中的溶液。将反应混合物再搅拌24小时。分离各相，用二氯甲烷（3 x 40 mL）萃取水相。将水相在冰/水浴中冷却，并通过加入固体氢氧化钾将pH值调节至12。浓缩水相，将产物溶于二氯甲烷（150mL）中。将有机相干燥（Na2SO4）并浓缩，得到22g（95%）黄色油状物17-叠氮-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷-1-胺。该产品通过电子射线质谱（ESI-MS）进行鉴定（MH+计算值：307.19；发现值307.4）。原油未经进一步纯化就用于下一步[1]。

图二 17-叠氮-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷-1-胺的合成

将5-PEG邻苯二甲酰亚胺叠氮化物（18.4g，42.2mmol）溶解在装有磁力搅拌棒的1L圆底烧瓶中的400ml 95%乙醇中。然后向醇溶液中加入8.2ml（168.8mmol）水合肼，混合物回流2小时。然后将溶液冷却至室温并过滤，以去除白色固体。然后将滤液减压浓缩成白色固体，将其溶解在500ml乙酸乙酯中。然后用300ml水洗涤有机层五次。然后合并水层并浓缩，得到12.6g产物17-叠氮-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷-1-胺（98%收率）[2]。

图三 17-叠氮-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷-1-胺的合成2

参考文献

[1]WILLIAMS ,LORENZO.SYNTHESIS OF A RADIOFLUORINATED PEPTIDE USING MICROWAVE ACTIVATION TECHNOLOGY[P].NO2007000439,2009-05-14.

[2](US) K K M (US) C C S .Synthesis of methotrexate-containing heterodimeric molecules[P].US20030651340,2007-6-12.