顺式-1,2-二羟甲基乙烯的应用介绍

概述

顺式-1,2-二羟甲基乙烯中文别称为1,4-丁烯二醇，1,4-二羟基-2-丁烯等，英文名称2-Butene-1,4-diol，其分子式为C₄H₈O₂，分子量为88.11。该化合物性状为黄色透明液体，常温常压下稳定，溶于水，溶于乙醇、丙酮，微溶于苯。

合成方法

以乙炔和甲醛为原料，先由乙炔和甲醛在铜铋催化剂作用下，在pH值4.8～5.2的酸性条件下，分两步反应可以合成顺式-1,2-二羟甲基乙烯[1]。

应用

顺式-1,2-二羟甲基乙烯是重要的药物合成中间体，不仅可用于医药领域，农药领域也有一定用途。

首先，顺式-1,2-二羟甲基乙烯可用于口服的抗病毒药物帕罗韦德中间体的制备方法。将化合物顺式-1,2-二羟甲基乙烯与反应物料通过卡宾反应成环，得到中间体化合物1；该中间体进行羟基氯化、苄胺缩合、成盐酸盐过程得到中间体化合物2；中间体化合物2上羧基消旋，手性拆分后的副产物通过消旋化后，再采用DDTTA拆分得到中间体化合物3；其与甲醇酯化便可得到帕罗韦德中间体的化合物。上述方法实现了帕罗韦德中间体低污染规模化生产，不仅原料便宜，而且合成步骤简单，适合工业化生产[2]。

其次，抗肿瘤天然药物melodienones及其类似物的制备中，顺式-1,2-二羟甲基乙烯是重要的合成原料。苯甲酰氯和顺式-1,2-二羟甲基乙烯在强碱条件下得到苯甲酸单酯产物，苯甲酸单酯产物经氧化得到不饱和醛，不饱和醛用丙炔酸甲酯锂处理，生成前体炔丙醇衍生物，炔丙醇衍生物通过碱介导的氧化还原异构化反应得到melodienone和isomelodienone。该研究首次实现了melodienone，homomelodienone，isomelodienone和homoisomelodienone的全合成，并它们的结构类似物以进行后续的构效关系，为成药性开发和生产提供了一种高效可靠，经济的制备方法[3]。

最后，农药生产领域公布了一种杀虫剂，具体涉及一种防治葡萄天蛾用杀虫剂的制备。它由原料乙二醇单烯丙基醚，N,N-二甲胺基乙醇丙烯酸酯，17a-甲基-17b-羟基雄甾-4-烯-3-酮，顺式-1,2-二羟甲基乙烯，(2alpha,3beta)2,3-二乙酰氧基乌苏12烯28酸等制备而成。该防治葡萄天蛾用杀虫剂，制备方法简单，消除葡萄天蛾效果好，能够有效降低葡萄天蛾对葡萄园的危害，提高葡萄园的产量，并且对人和葡萄树没有毒害，环境污染少，适于在防治葡萄天蛾用杀虫剂领域中推广应用[4]。

参考文献

[1]US,4306100［P].1981-12-15.

[2]鲁光英,罗志希,苏位东,等.一种帕罗韦德中间体制备方法:CN202210389855.2[P].CN202210389855.2.

[3]谭海波,董春茅,彭伟伟,等.抗肿瘤天然药物melodienones及其类似物的制备方法:CN202110567113.X[P].CN113336646A.

[4]杨云奇.一种防治葡萄天蛾用杀虫剂:CN201610300321.2[P].CN105851025A.