9-芴甲醇的色谱分析及用途

概述

9-芴甲醇（9-Fluorenylmethanol）是一种有机合成过程中的常用保护试剂，其分子式为C₁₄H₁₂O，分子量是196.25，白色或淡黄色结晶粉末，可溶于苯等有机溶剂。以该物质为骨架制备得到的Fmoc-Cl（氯甲酸-9-芴甲酯，9-Fluorenyl-methyl Chloroformate）是肽合成中氨基的保护剂，在多肽合成中有着独到的作用[1]。

色谱分析

随着生物制药领域的不断发展，9-芴甲醇的需求量大幅增加。目前，国内外已有多家研究单位进行9-芴甲醇合成方法的研究，在简化合成步骤，降低合成成本方面取得很大进展，但对其含量的测定方法研究相对较少，下面介绍一种通过高效液相色谱测定9-芴甲醇含量及相关物质的方法[2]。

该方法的特征在于，色谱柱选用以十八烷基键合硅胶为填充物，流动相为甲醇-水(80∶20)，流速1.0ml/min，柱温40℃，检测波长262nm。该方法优化了9-芴甲醇含量测定的方法，提出适用于9-芴甲醇含量测定同时适用于相关物质测定的方法，操作简便，测定结果准确可靠，专属性强，检测时间较短，为9-芴甲醇质量控制提供了一种准确可靠的高效液相色谱测定方法。

制取方法

9-芴甲醇的制取方法主要包含以下步骤：在催化剂作用下，使芴9位上的一个氢以质子的形式脱去，生成的芴负离子与甲酸乙酯反应，生成9-芴甲醛。使用还原剂，将9-芴甲醛通过还原反应生成9-芴甲醇的粗产物。采用溶剂两步提纯法对9-芴甲醇的粗产物进行两次提纯，制成的9-芴甲醇的纯度非常高，能提高生产效率，提高反应过程中的安全性，同时降低生产成本[3]。

用途

医药领域

9-芴甲醇可用于合成二氯乙酸盐原料药，步骤如下：(a)使2,2''-二氯乙酰氯与9-芴甲醇发生酯化反应，得到二氯乙酸芴甲酯；(b)使所得到的二氯乙酸芴甲酯发生水解反应，得到2,2''-二氯乙酸盐的粗产品；(c)对所得到的2,2''-二氯乙酸盐的粗产品进行重结晶处理，以获得纯度可达99.5%以上的2,2''-二氯乙酸盐。相关药物合成方法工艺简单，产品质量可控，所制备的二氯乙酸盐能够达到原料药标准，且适合工业化生产[4]。

农药检测

以9-芴甲醇为反应单体聚合得到的聚(9-芴甲醇)可用于农药吡虫啉的检测。具体的，以9-芴甲醇和三氟化硼乙醚为原料，通过恒电位聚合，在三电极体系中一步电合成聚(9-芴甲醇)。获得的聚(9-芴甲醇)经过预处理，得到的聚合物在许多溶剂中有良好的溶解性和良好的荧光特性。因为烟碱类农药吡虫啉对其有良好的荧光淬灭效应，故能实现对吡虫啉的高效、灵敏、特异性检测。采用该方法检测环境中吡虫啉的残留含量，具有合成成本低廉、工艺简单、操作简便等优点，检出限为9.1ng/ml，能够满足研究和生产中的需要，具有潜在应用价值和良好的应用前景[5]。

参考文献

[1]郑基煌,曾陇梅.芴甲醇合成方法的改进[J].化学试剂, 1992, 14(3):1.DOI:CNKI:SUN:HXSJ.0.1992-03-020.

[2]张梅,彭学东,赵金召,等.一种高效液相色谱法测定9-芴甲醇含量及相关物质的方法:CN201310298965.9[P].CN103412078A.

[3]张秀云,陈叶飞,李乃民.一种制取9-芴甲醇的方法:CN 200510026999[P].CN 1884242 A.

[4]赵永俊.二氯乙酸盐的合成方法.2014.

[5]雷武,司维蒙,郝青丽,等.聚(9-芴甲醇)及其对农药吡虫啉的检测方法:CN201310419732.X[P].CN103451672A.