依曲替酯的作用

背景及概述^[1][2]

依曲替酯(etretinate,简称ETE)亦名Tigaso或Tegison,属第二代维甲酸。该代单芳香维甲酸是由各种不同的环系统如苯、杂环和环戊烯等取代了维生素A原有的环状终末基团所成。

理化性质及结构^[1]

依曲替酯：即三甲基甲氧苯维A酸乙酯。为人工合成的个芳香性维A酸，它的问世标志着严重银屑病和其他皮肤病治疗学的突破。体内过程：口服易吸收，生物利用度约为40％。原药及其主要代谢物依曲替酸与血浆蛋白结合率达98％。

药理作用：依曲替酯对银屑病及角化不良症具有抑制表皮细胞增生作用。并可抑制细胞溶酶体释放和中性粒细胞趋化性。临床应用：主要用于治疗严重银屑病，但不能根治，停药后常有复发。其他皮肤病。不良反应：不良反应较轻，部分病例可出现肝功能异常、血脂升高，停药后均可恢复。有致畸作用。

依曲替酯

应用^[3]

对治疗慢性难治性的角化性疾病如银屑病、毛囊角化病、掌跖角化病及毛发红糠疹等有效。

作用机理

对皮肤病的治疗机理有以下方面:

(1)依曲替酯通过调节表皮细胞的终末分化而有抗角化作用,并使银屑病表皮角肮细胞中角蛋白多肤量正常。
(2)依曲替酯能减轻银屑病患者皮损部和无皮损部表皮细胞的增生,对无皮肤病者则刺激表皮细胞增生,该两重性作用显示了依曲替酯激素样活性。
(3)聚胺参与细胞增生的调节,ETE可降低形成聚胺的鸟氨酸脱梭酶的活性,减少患者皮肤和尿中聚胺含量。
(4)依曲替酯能抑制中性白细胞活动性和向皮肤内游走,依曲替酯及其代谢物也能抑制花生四烯酸酶，而减少皮肤中花生四烯酸及其代谢产物,抑制中性白细胞所产生的白三烯。
(5)依曲替酯能使皮肤中朗格罕细胞数增多,刺激或抑制细胞免疫功能和具免疫调节活性。
(6)合成维甲酸类能增强生理性细胞的自身修复能力而使癌变停止,故ETE的抗肿瘤作用不聂细胞抑制或细胞毒性,而是优先地容许正常表皮细胞分化和抑制了发育异常的表皮细胞。

禁忌

(1)凡有妊娠可能的妇女均禁用,服药期应避孕及停药后继续避孕lyr。(2)授乳的母亲。(3)肝肾功能不全、维生素A过多症、对本药过敏者及血清脂质过高等。

制备^[2]

在100ml烧杯中加入乙腈15g，钯炭0.09g，三苯基膦0.63g，充分搅拌，使三苯基膦溶解完全。将配好的钯炭复合催化剂加入按实施例1制得的混合物中，升温至75℃反应4h，过滤，回收钯炭。然后在滤液中加入氢氧化钾溶液60g(氢氧化钾18g，水介质42g)，保温水解反应2h。结束后降温至30℃，用冰乙酸调pH值至5.0，加入纯化水480g，升温至60℃，抽滤，滤饼转入500ml三口瓶中，搅拌下加入丙酮450g，升温至55℃，保温3h。抽滤，干燥得到依曲替酯17.8g，收率69.3％，含量为99.5％。

主要参考资料

[1] 王家璧, & 马东来. (1998). 依曲替酯治疗银屑病和角化性疾病的回顾性研究. 中国新药杂志(2), 105-107.

[2] 范志莘. (1990). 依曲替酯的药理及临床应用. 中国新药与临床杂志(4), 235-238.

[3] 忻祥法. (2000). 芳香维a酸(依曲替酯)治疗银屑病研究进展. 上海医药(11), 32-32.