5-溴吲哚-2-羧酸乙酯的合成方法

介绍

5-溴吲哚-2-羧酸乙酯是一种黄色固体化合物，具有化学式C11H10BrNO2。它由吲哚环上的5位溴原子取代和2位羧酸基团的乙酯化构成。由于吲哚环的存在，它表现出荧光性质，而溴原子的取代增强了分子的亲电性，使其易于参与亲核取代反应。作为酯类，它在碱性条件下可以水解为相应的羧酸和醇。

图一 5-溴吲哚-2-羧酸乙酯

合成

由4-溴苯肼丙酮酸苯腙和多磷酸合成5-溴吲哚-2-羧酸乙酯的方法，有以下三种路线：

路线一：将500克多磷酸和250克磷酸混合，在搅拌条件下加热至80°C，分批加入原料4-溴苯肼丙酮酸苯腙75克，控制温度范围为80~100，约1小时完成原料，继续控温反应20分钟，反应完成，倒入1500克冰水混合物中，冷却，过滤干燥，得到淡黄色固体产物，干燥后得到64.9克5-溴吲哚-2-甲酸乙酯，收率92%[1]。

路线二：将4-溴苯肼丙酮酸苯腙（2.23 g，7.82 mmol）和多磷酸（22 g）的混合物加热至85°C 3小时。然后冷却反应混合物，倒入冰冷的水中，用饱和碳酸氢钠水溶液中和。用EtOAc萃取粗产物，用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到淡黄色固体5-溴吲哚-2-羧酸乙酯。收率85%；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.10 (s, 1H, NH), 7.87 (d, 1H, J = 0.8 Hz, Harom), 7.42 (dd, 1H, J = 8.8 and 0.8 Hz, Harom), 7.37 (dd, 1H, J = 8.8 and 1.2 Hz, Harom), 7.12 (d, 1H, J = 1.2 Hz, Harom), 4.34 (q, 2H, J = 7.2 Hz, CH2), 1.34 (t, 3H, J = 7.2 Hz, CH3)[2]。

路线三：将2-（2-（4-溴苯基）腙基）丙酸乙酯（7.24 g，25.5 mmol）溶解在最少量的乙醇中，并分批加入预热至130°C的多磷酸（75.0 g，765 mmol）中。将混合物在130°C下搅拌24小时。用冰冷的水（40 ml）淬灭反应，用乙酸乙酯（3 x 25 ml）萃取。将合并的有机层用水（2 x 25ml）、盐水（25ml）洗涤，用无水Na2SO4干燥，并通过柱色谱法（溶剂梯度为0%至30%的EtOAc的Hex溶液）纯化，得到黄色固体的最终产物5-溴吲哚-2-羧酸乙酯（2.9g，45%）[3]。

图二 5-溴吲哚-2-羧酸乙酯的合成

参考文献

[1]黄家兴,解晓平.取代吲哚-2-甲酸的合成方法[P].北京市:CN201410729879.3,2017-10-13.

[2]Bruel A ,Logé C ,Tauzia D M , et al.Synthesis and biological evaluation of new 5-benzylated 4-oxo-3,4-dihydro-5 H -pyridazino[4,5- b ]indoles as PI3Kα inhibitors[J].European Journal of Medicinal Chemistry,2012,57225-233.

[3]Yang Y ,Li L ,He Y , et al.Gold(I)-catalyzed rearrangement of alkynylaziridine indoles for the synthesis of spiro-tetrahydro-β-carbolines[J].Tetrahedron,2014,70(3):702-707.