N-甲基-DL-丙氨酸的应用

背景及概述^[1]

蛋白质是生物有机体的重要组成部分，在生命现象中起着至关重要的作用。而氨基酸又是蛋白质的重要组成部分，因此近年来对氨基酸及其衍生物产品的研究层出不穷。氨基酸是生命机体之营养、生存和发展的极为重要的物质，而N－甲基氨基酸作为氨基酸的一种重要修饰，更是在生命体內物质代谢调控和信息传递方面扮演重要角色，随着人类对生物体内生理机能及代谢活动的了解，近几十年来，在研、开发和应用N－甲基氨基酸方面均取得重大进展。

氨基酸及其衍生物作为人类营养添加剂、调味剂、饲料添加剂、医药、农药等在食品工业、农业、畜牧业及人类健康、保健等诸多方面有着广泛的应用。丙氨酸是构成蛋白质的物质基础，同时也是十分重要的营养物质，在生物体的生命活动中起着不可替代的作用。而N-甲基-DL-丙氨酸是手性丙氨酸的一种重要修饰，又由于其独特的物理性能和化学稳定化所队备受研究者关注。因此研制备N-甲基-DL-丙氨酸在生命科学，药物化学，精细化学和材料化学领域均有重要意义。N-甲基-DL-丙氨酸不仅是不对称合成领域合成手性试剂的重要手性源，而且在药物合成，外消旋体拆分等领域也有广泛的用途，因此，合成N-甲基-DL-丙氨酸具有非常重要的意义。

应用^[2]

N-甲基-DL-丙氨酸可用于制备一种含有碱性成纤维细胞生长因子的药物组合物，通过添加其他药剂学上可接受的辅料后被制备成为粉针剂、水剂、脂质体，每一单位制剂含有碱性成纤维细胞生长因子0.1-2万U，以及N-甲基-DL-丙氨酸1-20mg。本发明将碱性成纤维细胞生长因子与低剂量的N-甲基-DL-丙氨酸制备成药物组合物，获得了更为高效的保护神经功能、促进神经功能恢复的疗效，适用于治疗继发性脊髓损伤。

制备^[1]

光学活性的α－溴乙酸为原料，通过亲核取代反应制取N－甲基丙氨酸。过量的甲胺在0℃下，从反方向亲核取代α－溴乙酸中的溴原子，得到N－甲基丙氨酸。具体合成路线如图所示：

主要参考资料

[1] CN201510724377.6碱性成纤维细胞生长因子组合物及其在制备治疗脊髓损伤的药物中的应用

[2] 手性N-甲基丙氨酸的合成工艺研究