五味子酮的应用

背景及概述^[1][2]

五味子酮(Schisandrone)又名从华中五味子酮，是从华中五味子(Schisandrasphenanthera Rehd.et Wils.)中提取分离得到的一种具有4-苯代四氢萘骨架的木脂素。有研究显示五味子酮对维生素C-NADPH系统或Fe2+-半胱氨酸系统诱发的脑微粒体脂质过氧化有抑制效应，对黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统产生地超氧阴离子具有清除作用，其抗氧化活性强于维生素E，对处于活性氧应激状态下的细胞具有保护作用。

并能显著减少Aβ诱导的原代培养的大鼠海马神经元细胞中活性氧（ReactiveOxygenSpecies,Ros）的产生，能够明显降低Aβ诱导的原代培养的小胶质细胞中白细胞介素-1(Interleukin-1beta,IL-1β）和诱导型一氧化氮合酶(Induciblenitricoxidesynthase,iNOS)的转录水平；并对AD样大鼠学习记忆能力的损害有明显改善作用。但是由于五味子酮在华中五味子中存在的量极低，不能够应用于大批量的生产。同时五味子酮的结构中又存在有多个手性碳，给全合成也增加了难度。

理化性质及结构^[1]

初步的构效关系表明，五味子酮的2,3位手性甲基和羰基不是活性基团，可以去掉。通过测定血清的抗氧化酶系的活性来反应化合物的抗氧化作用是一种直观、确切的实验方法。小鼠血清SOD活力测定实验结果表明，五味子酮衍生物比五味子酮显示出更好的抗氧化作用。由于五味子酮在华中五味子中的含量相对偏低，分离制备成本高，因此可以通过合成五味子酮衍生物代替五味子酮，简便易得。

五味子酮

应用^[3]

五味子酮是从木兰科植物华中五味子的干燥果实中分离制得。含量高达98%以上，为纯白色粉末，易溶于甲醇，乙醇，乙酸乙酯，难溶于水。阿尔兹海默病是一种老年中枢神经系统退行性疾病，目前我国患者已达到数百万人，其防治已经成为一个突出的医疗和社会问题。近年来，国内学者通过体内外实验发现。五味子酮不仅能够抑制大鼠海马区iNOS的mRNA水平表达，也抑制其蛋白表达，证实五味子酮对治疗阿尔兹海默病的发生和发展极其有益，但具体机制尚不清楚，有待广大学者进一步研究。

制备 ^[2]

 取化合物１-（３，４－二甲氧基苯基）－６，７－二甲氧基－１，２，３，４－四氢萘300 mg，加入15 ml乙酸中，冰浴降温至5-10℃，然后向其中滴加含60ｍｇCrO₃的2 ml乙酸和5 ml水的溶液。滴毕，保持该温度继续反应1-2 h。然后将反应液倒入100 ml的冰水中，二氯甲烷萃取，合并二氯甲烷液，再用水将二氯甲烷液洗一遍。然后用无水硫酸钠干燥过夜，次日除去无水硫酸钠后，旋蒸除去二氯甲烷，柱层析分离。（石油醚∶乙酸乙酯＝8:1～3:1），分离得到化合物4，收率23％。

主要参考资料

[1] 贾丽艳, 拓西平, 朱嘉琦, & 周俊. (2005). 华中五味子酮对阿尔茨海默病样大鼠海马内il-1β及inos表达的影响. 第二军医大学学报, 26(2), 161-163.

[2] 于方, 拓西平, 吕建勇, & 陈海生. (2007). 华中五味子酮对阿尔茨海默病样大鼠学习记忆功能及海马区核因子κb、诱导型一氧化氮合酶表达的影响. 第二军医大学学报, 28(12), 1351-1355.

[3] 王鹏儒, 李伟, 彭雪米, 郑巍, 郭良君, & 金永生. (2018). 五味子酮衍生物的合成与抗氧化活性研究. 药学实践杂志, 36(2).