关于有机物1-Boc-3-氮杂环丁酮

基本信息

1-Boc-3-氮杂环丁酮，英文名：tert-Butyl 3-oxoazetidine-1-carboxylate，CAS号：398489-26-4，分子量：171.19，密度：1.2±0.1 g/cm3，沸点：251.3±33.0°C at 760 mmHg，分子式：C8H13NO3，熔点：49-52°C，闪点：105.8±25.4°C，白色至淡黄色结晶粉末，在惰性气体下储存。1-Boc-3-氮杂环丁酮具有优异的光学性质，‌也是一种合成药物的重要原料，因此被认为在多个领域具有极大的研究前景和重要意义。‌

制备方法

在装有机械搅拌的250ml四口烧瓶中，投入N-Boc-3-羟基氮杂环丁烷20g，乙酸乙酯80g，浓度为98％硝酸0.50g，3-羧基-2,2,5,5-四甲基四氢吡咯氮氧自由基0.40g，搅拌溶解，抽真空，氧气置换，在50℃通氧气反应8小时，反应毕，向反应瓶投入氢氧化钠水调节pH为6～7，过滤，滤液加入生活饮用水洗涤，水层用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯层，减压蒸馏出乙酸乙酯，庚烷结晶，收集1-Boc-3-氮杂环丁酮19.50g(收率98.11％)^[1]。

应用

寇玉辉等人以1-Boc-3-氮杂环丁酮和甲基三苯基溴化磷为起始原料，经Wittig反应、加成环化、脱卤、羰基还原、成醚、哌嗪取代、苯甲酸甲酯衍生物取代、水解、磺胺缩合、脱Boc和四氢吡喃取代反应，合成了一个新型的含四元螺环胺四氢吡喃结构的磺胺类Venetoclax衍生物，总产率22％^[2]。

专利CN201610080433.1公开了一种巴瑞替尼的中间体及其制备方法及由该中间体制备巴瑞替尼的方法，中间体的制备方法包括：碱催化下，以氰甲基磷酸二乙酯与1-Boc-3-氮杂环丁酮为原料进行反应，得式(2)的化合物2；脱去化合物2的Boc基团，得式(3)的化合物3；碱性条件下，化合物3与乙基磺酰氯反应，得式(4)的化合物4；化合物4与4-吡唑硼酸频哪醇酯反应，得巴瑞替尼的重要中间体5^[3]。

参考文献

[1]浙江瑞博制药有限公司. 一种氧化反应氧化醇制备醛或酮的方法:CN202010368513.3[P]. 2021-11-02.

[2]寇玉辉,张英俊,谢洪明,等. 新型Venetoclax四氢吡喃衍生物的合成[J]. 合成化学,2019,27(6):439-443. DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.19012.

[3]东南大学. 巴瑞替尼的中间体及其制备方法及由该中间体制备巴瑞替尼的方法:CN201610080433.1[P]. 2016-05-04.