茴三硫的药理作用

背景及概述^[1]

茴三硫(AnetholTrithione，C₁₀H₈OS₃)性状为橙红色针状或无定型结晶，无臭、味极苦。不溶于水，微溶于乙醇，易溶于氯仿、苯。茴三硫能增强肝脏谷胱甘肽(GSH)水平，明显增强谷氨酰半胱氨酸合成酶(GCS)、谷胱甘肽还原酶(GSSG-R)和谷胱甘肽硫转移酶(GSH-S-TX)活性，降低谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)活性，从而增强肝细胞活力。并能使胆汁、胆酸、胆色素分泌增多，有利胆作用。茴三硫还直接作用于肝细胞起赋活肝的机能，促进尿素循环、增强肝脏的解毒功能。因此，茴三硫是近年来国内外研究非常活跃的利胆保肝药，其药理作用广泛，除保肝利胆外，尚有抑制脂质过氧化、解毒和免疫调节作用和催诞功能。

药理作用^[2]

茴三硫能明显增强肝脏谷胱甘肽(GSH)水平，显著增强谷氨酰半胱氨酸合成酶(GCS)，谷胱甘肽还原酶(GSSG-R)和谷胱甘肽硫转移酶(GSH-S-T_x)活性，降低谷胱甘肽过氧化酶(GSH-P_x)活性，从而显著增强肝细胞活力，使胆汁分泌增多。属于分泌性利胆药，与排泄性利胆药不同，本品不增加肝脏负荷，相反能明显降低肝门静脉压，消除肝炎病灶的肝充血等症状，促进肝细胞活化，有利于肝功能恢复正常。能有效保护肝脏免受肝毒性物质如乙醇、四氯化碳、对乙酰氨基酚等的损害，对肝脏的强大保护作用可能与其抗氧化作用有关，对脂质过氧化的抑制作用优于常用的抗氧化剂维生素E、左旋咪唑、没食子丙酸酯。同时能显著增加毒蕈碱样乙酰胆碱受体数，促进唾液分泌，对抗精神药物引起的唾液减少、口干。同时还具有胃肠道M受体和β₂受体调节作用，促进胃肠道蠕动和肠管内气体排出，迅速消除腹胀、便秘、口臭、恶心、闷痛等消化不适症状。

药代动力学^[2]

经口服后吸收迅速，生物利用度高，服用后15～30分钟起效，1小时后达血浆峰值。本品在体内代谢主要是对羟基苯基三硫酮与葡萄糖醛酸的结合物和无毒的硫酸盐，通过肾排泄。

适应证^[3]

1.用于胆囊炎、胆结石。

2.用于伴有胆汁分泌障碍的慢性肝炎的辅助治疗。

用法用量^[3]

口服，一次25mg，一日3次。

本品主要经肝脏代谢，老年人因肝功能低下可导致血药浓度较高，故老年患者用药应酌情减量，如一日37.5mg。

不良反应^[3]

1.过敏反应：偶有发生荨麻疹样红斑，停药即消失，可致发热、头痛等过敏反应。

2.消化系统：可发生腹胀、腹泻、腹痛、恶心、肠鸣等胃肠反应。

3.泌尿系统：可引起尿液变色。

4.内分泌系统：长期服用可致甲状腺功能亢进。

禁忌^[3]

1.对本品过敏者。

2.胆道完全梗阻者。

3.急性期的肝脏及胆道疾病患者(可能增加肝细胞及胆道负荷，使病情恶化)。

4.严重肝功能障碍者。

注意事项^[3]

1.使用本品可导致尿液呈深黄色。故临床上还需同时注意因疾病本身引起黄疸而导致的尿色加深。

2.甲状腺功能亢进患者慎用。

药物相互作用^[3]

1.同时服用酮康唑、大环内酯类抗生素、西咪替盯茶碱等药物，会提高氯雷他定在血浆中的浓度，应慎用。其他已知能抑制肝脏代谢的药物，在未明确与氯雷他定相互作用前应谨慎合用。

2.如与其他药物同时使用可能发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

制剂^[2]

片剂：每片25mg，每盒12片，遮光保存。

制备^[4]

茴三硫的制备方法，具体包括以下步骤：

（1）将原料对丙烯基茴香醚和硫磺粉加入到N，N-二甲基甲酰胺中，145-150℃条件下反应1-3小时，反应完成后降温至90-100℃减压浓缩回收N，N-二甲基甲酰胺。其中，对丙烯基茴香醚和硫磺粉的摩尔比为1：4-4.5，N，N-二甲基甲酰胺的体积与原料对丙烯基茴香醚和硫磺粉的总质量的比值为（2.4-3.0）L/kg。

（2）在步骤（1）浓缩后的残留物中加入预计粗品4.8-5.3倍（优选为5倍）重量的二甲苯和预计粗品0.22-0.24倍（优选为0.24倍）重量的活性炭，升温至95-110℃脱色0.5-1小时，趁热过滤，滤液冷却至0-5℃（优选0℃）结晶，结晶1-3小时后离心得茴三硫粗品。

（3）在步骤（2）得到的茴三硫粗品中加入粗品4.8-5.3倍（优选为5倍）重量的二甲苯和粗品0.20-0.22倍（优选为0.20倍）重量的活性炭，升温至95-110℃脱色0.5-1小时，趁热过滤，滤液冷却至0-5℃（优选0℃）结晶，结晶1-3小时后离心，再依次经用适量纯化水洗、乙醇洗和干燥过程得到茴三硫精品，乙醇的使用量为茴三硫粗品质量的1.4-1.6倍（优选为1.5倍），茴三硫精品的收率在25%-30%之间，纯度大于99%。

主要参考资料

[1] CN200710078369.4一种茴三硫片及其制备方法

[2] 临床实用药物手册

[3] 新编临床药物学

[4] CN201310428552.8一种茴三硫的制备方法