2'-脱氧鸟苷的用途与生产方法

2'-脱氧鸟苷是一种天然的脱氧核苷，可直接用于制备组合脱氧核苷药物或者作为化学试剂用于生化研究；同时可作为中间体用于合成一些抗病毒核苷类药物以及分子标记物，如文献（Journal of Medicinal Chemistry,1985, 28：1194-1198）以2'-脱氧鸟苷原料合成8-溴-2'-脱氧鸟苷和8-羟基-2'-脱氧鸟苷等重要分子标记物；文献（Tetrahedron Letters,1982,23 (22):2253-2256,1982 Tetrahedron Letters,1990，31(3):319-322）中报道了合成2'-脱氧鸟苷的6位衍生物，如6-甲氧基、6-氨基等系列重要抗肿瘤的2'-脱氧鸟苷衍生物；另外中国专利CN201110114010公开报道了采用2'-脱氧鸟苷为原料合成致癌或抗癌过程中的重要分子标记物N7-鸟嘌呤烷化物。

生产方法

CN104830930A提供一种核苷类药物中间体2'-脱氧鸟苷的生产方法。该方法将双水相系统应用到生物催化制备2'-脱氧鸟苷的工艺中，解决以往鸟嘌呤在转化体系中溶解度低的瓶颈问题，可大大增加鸟嘌呤溶解度，大副度提高转化率。

为实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

一种核苷类药物中间体2'-脱氧鸟苷的生产方法，是采用产脱氧核苷核糖转移酶的发酵乳杆菌CGMCC 1.1880菌体浆状物为生物催化剂，在聚乙二醇（PEG）/无机盐双水相转化体系，以β-胸苷和鸟嘌呤为原料进行酶促反应，最后获得2'-脱氧鸟苷。

所述的双水相转化体系中所用多聚物为聚乙二醇，所选的种类有PEG4000、PEG8000、PEG10000、PEG15000和PEG20000。其优选为PEG10000和PEG15000，其最优选为PEG10000。所述聚乙二醇的浓度为25g/L-55g/L，包括 25g/L、45g/L和55g/L，优选 PEG10000的的浓度为45g/L。

本发明双水相转化体系中所用无机盐为磷酸盐，所选的盐种类有磷酸二氢钾、磷酸二氢钠和磷酸二氢铵，优选为磷酸二氢钾。磷酸盐的浓度为30g/L-60g/L，包括30g/L、45g/L和60g/L，优选磷酸二氢钾的浓度为45g/L。

本发明所用的底物为β-胸苷和鸟嘌呤，其中β-胸苷浓度为16.5g/L，鸟嘌呤所选的浓度为10.3g/L-18.0g/L，包括10.3g/L、15.2g/L和18.0g/L，优选浓度为15.2g/L；β-胸苷和鸟嘌呤摩尔比为1:1-2,包括1：1、1：1.5和1：2，优选的比例为1：1.5。

β-胸苷是目前五种脱氧核苷（2'-脱氧腺苷、2'-脱氧尿苷、2'-脱氧胞苷、2'-脱氧鸟苷和β-胸苷）中最易得、价廉的脱氧糖基供体，而鸟嘌呤相比于其它含鸟嘌呤结构的物质,如鸟苷、鸟苷酸或者2，6-二氨基嘌呤等，是最为直接、易得和价廉的脱氧核糖受体，因此，采用生物催化法制备2'-脱氧鸟苷，鸟嘌呤和β-胸苷作为初始底物是最理想的组合。

参考文献

CN104830930A