还原型烟酰胺单核苷酸的有关研究与制备方法

简述

还原型烟酰胺单核苷酸别名nmnh，是nmn的还原形式，它的分子式为C₁₁H₁₈N₂NaO₈P，分子量为360.23g/mol，常表现为无定形的淡黄色粉末。还原型烟酰胺单核苷酸晶体具有优异的溶解性能，稳定性能，流动性能，抗吸湿性能等。关于该物质，它常作为药物成分，保健品成分，化妆品成分或作为食品添加剂等用于医药，保健品，化妆品，食品增加剂领域[1]。

有关研究

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad+)及其还原形式(nadh)是多种电子交换依赖性生化反应的必需代谢物，在这些反应中它们充当代谢辅助因子。通过nad+消耗酶活性增加或生物合成减少而改变这种精细调节，是自然衰老过程的一个共同特征。近年来，nad+水平下降与疾病之间的这种关系引起了人们对nad+补充策略作为潜在治疗途径的关注。在这方面，补充nad+前体以激活nad+挽救途径并提高nad+水平，已被证明在许多代谢紊乱、神经退行性变和衰老的动物模型以及人类中特别有效地改善或预防疾病。基于上述研究背景，我们本篇介绍的还原型烟酰胺单核苷酸(nmnh)代表了nad+的新型生物合成途径的起点。

有研究称还原型烟酰胺核苷(nrh)和还原型烟酰胺单核苷酸(nmnh)在细胞系和小鼠中可以充当非常强大的nad+增强剂，通过nadh转化、细胞脱氢酶氧化过程，补充这些化合物的潜在肾脏保护作用[2]。

制备方法

还原型烟酰胺单核苷酸(nmnh)水溶液稳定性很差，在常温中性ph时极易降解，并随时间的延长进一步加剧，对规模生产造成较大的障碍。为解决此问题，有两种方案值得尝试：一个是提升酶活性、缩短总反应时间，以减少nmnh的降解发生时间，反应结束尽快进行提取流程；另一个是提升总反应体系的pH值，使nmnh的稳定性增强，减缓在反应过程中降解程度。第一种方案可以通过筛选高酶活突变体、提升酶的耐热性而实现，由于高温下酶分子的碰撞频率加大，在一定程度上可以加快酶促反应过程，故筛选耐热性增强的酶突变体具有很高的实用意义；而第二种方案可以通过筛选耐碱微生物来源的蛋白、点突变提升酶的耐碱性而实现，对于酸性条件易降解的产物，筛选耐碱突变体并将最佳反应条件调整至碱性，对于反应的进行、产物的保护以及后续分离提取都将带来积极的效果。

为实现上述目的，有关研究提供了一种高温高ph条件下制备还原型烟酰胺单核苷酸的工艺。该方法以nadh干粉，加入MgCl₂、MnCl₂和tris-HCl，nadh焦磷酸酶突变体的粗酶液等为反应物质，制备得到的还原型烟酰胺单核苷酸表现出更强的耐碱性，可取得较好的社会效益和经济价值[2]。

参考文献

[1]高省,余建军,徐钦源,等.还原型β-烟酰胺单核苷酸二钠盐的多晶型及其制法和用途:CN202210168280.1[P].CN202210168280.1.

[2]丁雪峰,钱明,靳思雨,等.一种高温高pH条件下制备还原型烟酰胺单核苷酸的工艺:202310875029[P].