酮基丙二酸二乙酯的缩合反应

酮基丙二酸二乙酯，英文名为Diethyl ketomalonate，常温常压下为淡黄色液体，具有特殊的酯香气味，它不溶于水但是可与常见的有机溶剂混溶。酮基丙二酸二乙酯是一种丙二酸酯类化合物，受邻位两个酯基单元吸电子性质影响，其结构中的酮羰基具有显著的亲电性，主要用作有机合成中间体和药物分子的合成原料，在有机化学基础研究中有一定的应用。

化学性质

酮基丙二酸二乙酯在化学合成领域中的应用主要集中与其结构中的酮羰基单元，该羰基结构可在常见的亲核试剂的作用下发生亲核加成反应得到相应的三级醇类衍生物。酮基丙二酸二乙酯也可以在酸性条件下和有机胺类物质发生缩合反应得到相应的亚胺类衍生物。有文献报道酮基丙二酸二乙酯可与溴代苯乙酮类物质发生亲核加成-亲核取代的串联反应得到相应的环氧乙烷类衍生物。

缩合反应

图1 酮基丙二酸二乙酯的缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将AcOH (0.4 mL)和H2O (0.4 mL)进行混合，然后将所得的混合物冷却至0°C，向混合物中缓慢地滴入NH2NH2·H2O (10 mmol, 0.6 mL, 2当量)，结果产生了轻微的烟雾。在混合物中加入酮基丙二酸二乙酯(5mmol)，将混合物加热至室温。然后往上述反应混合物中缓慢地加入几滴MeOH使溶液均匀，将混合物在室温下搅拌过夜。反应结束后将反应混合物用水淬灭，然后用乙酸乙酯(3倍)萃取反应混合物三次。分离合并所有的有机层并将其用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤反应混合物。在无水MgSO4上干燥所得的有机层并将其通过过滤除去干燥剂。将所得的滤液在真空下进行浓缩乙除去有机溶剂，所得的残余物通过硅胶柱色谱法(90:10-70:30己烷/乙酸乙酯)进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Tanbouza, Nour; et al, Organic Letters 2022,24,4665-4669.