2-亚氨基生物素制剂及应用

发布日期:2024/7/15 11:24:00

据报导，2-亚氨基生物素能够在新生儿中用于预防和/或治疗围生期窒息(缺氧缺血)影响(美国专利No.6894069，该专利通过引用整体并入本文)。尤其是，在涉及小猪的体内研究表明，2-亚氨基生物素在预防和/或治疗这些影响中比别嘌呤醇或去铁胺中任一种都更有效。

然而，2-亚氨基生物素在生理pH下的低溶解度限制了其作为治疗剂的实用性。本领域中需要改进的2-亚氨基生物素制剂以及提高其溶解度的方法。本公开提供了这样的改进。

2-亚氨基生物素

2-亚氨基生物素的水溶性的制剂

本公开的一个方面提供了一种2-亚氨基生物素的水溶性的制剂，所述制剂具有在3和7之间的pH，且包括1mg/ml或更高的2-亚氨基生物素，以及2.5至40％之间的取代的β-环糊精，其中，所述取代的β-环糊精选自磺丁基醚-β-环糊精(SBE-CD)和羟丙基-β-环糊精(HP-CD)。

本公开的发明的另一方面提供一种2-亚氨基生物素(2-IB)或其衍生物的水溶性的制剂，该制剂具有约3和约7之间的pH，且包括约0.75mg/ml或更高的2-亚氨基生物素，以及柠檬酸、所述柠檬酸的去质子化的变体或它们的混合物。出人意料地发现，2-IB在柠檬酸缓冲液中具有较高的溶解度。在本文中所使用的柠檬酸缓冲液是指柠檬酸、其去质子化的变体或它们的混合物，以及包括例如无水柠檬酸钠的水性溶液。