二甲硝咪唑盐酸盐的应用

背景及概述^[1]

二甲硝咪唑（DMZ），也称为1，2-二甲基-5-硝基咪唑、大美素、滴咪唑、迪美唑，是制药行业中的一种抗生素类原料药，生产过程中经历了环合、硝化等化学反应，使得多种有机化工原料经过化学反应得到医药中间体和合成原料药。其生产过程中大量使用各类有机原料，经多步反应，工艺复杂。二甲硝咪唑盐酸盐生产废水中含有多种未完全反应的原料和反应产物，包括2-甲基-5-硝基咪唑等原料，以及其它有机物、盐类（如生产工艺中产生的硫酸铵）等污染物。废水中的有机物如果直接排放，容易导致水体的富营养化，分解出多种有害气体，不仅造成严重的水体污染还会污染空气；废水中大量无机盐会使水体pH值发生变化，破坏其自然缓冲作用、消灭或抑制细菌及微生物的生长，阻碍水体自净作用，同时会大大增加水的硬度，造成土壤盐碱化，给工业和生活都带来不利影响。

应用^[1]

二甲硝咪唑盐酸盐作为一种高效低毒超广谱抗菌、抗原虫的治疗或预防药物，对原虫(黑头组织滴虫、牛毛滴虫结肠小袋虫、鞭毛虫等)及多种细菌(坏死厌氧丝杆菌、棱状芽胞杆菌属、厌气葡萄菌、肠弧菌、密螺旋菌)有显著抑制作用，常用于治疗火鸡黑头病及猪赤痢。二甲硝咪唑有抗甲状腺作用，能促进猪、鸡的生长及改善饲料转化率，使动物的增重加快且无累积毒性和免疫抑制现象，因此可用作生长促进剂。本品是当前较理想的饲料药物添加剂和促生长增重剂，但由于其难溶于水，已在兽医临床和饲料工业得到广泛应用的主要是固体制剂。

制备^[1]

将二甲硝咪唑盐酸盐、溶剂D按配比置于三口反应瓶中，搅拌溶解后，以一定速度加入一定量的HA酸，保持一定时间使成盐反应完全。反应液先常压后减压回收溶剂D，过滤、洗涤、烘干，得白色DMZHA盐的白色结晶。

（A^-=Cl）

测定^[2]

有研究创立了一种新的可以检测二甲硝咪唑含量的化学发光分析方法。此方法的检出限（3σ）为5×10^-5mol/L，二甲硝咪唑的浓度在5×10^-51×10^-2mol/L区间内与化学发光信号值呈现较好的线性关系。在优化实验条件下，测定11次相同浓度的二甲硝咪唑溶液含量，获得此方法的标准偏差为1.8%。采用该方法对重庆市大学城片区管网水进行加标回收，回收率为96.0%¹03.0%。结果表明，此方法可以运用于二甲硝咪唑含量的检测。

制剂稳定性^[3]

以水溶性二甲硝咪唑盐酸盐制成注射液，配方简单，操作方便，成本低廉，作为四类新兽药制剂开发，具有较好的应用前景。根据D二甲硝咪唑盐酸盐的紫外吸收光谱图，选择318nm作为注射液中DMZ·HA含量测定的波长，所得标准曲线A=0.01968+0.04974C，线性回归相关性好(r=0.9997)，说明注射液中二甲硝咪唑盐酸盐在一定浓度范围内吸收度与浓度符合朗伯-比尔定律，平均回收率为100.28%±0.96%，可用于含量分析。

注射液经紫外、日光灯和日光等不同光源照射不同时间后，其含量变化分别为：14d下降11.10%，10d下降1.74%和7d下降19.88%，外观则由极淡黄变为淡黄，比未照前略为加深。说明DMZ对光，尤其是自然光不稳定，与文献报道相符。

避光热加速实验结果表明，温度对二甲硝咪唑盐酸盐分解反应速率的影响，符合Arrhenius指数定律，由经典恒温实验数据所得回归方程线性良好(r=0.9470，n=4)，预测本品有效期t25℃0.9=3.46年。

研究结果表明，二甲硝咪唑盐酸盐注射液对热稳定，对光不稳定。40℃低温考察以及室温留样观察实验仍在进行。因此，可二甲硝咪唑盐酸盐注射液在避光、室温条件下的有效期暂定为3年。

主要参考资料

[1] 二甲硝咪唑盐的合成研究

[2] 流动注射化学发光法测定二甲硝咪唑

[3] 二甲硝咪唑注射液的稳定性研究