2,5-二溴苯乙酸的合成

自从1989年，丙肝病毒被发现并确认以来，人们就开始对抗丙肝的药物和方法进行探索。2,5-二溴苯乙酸是抗丙肝类药物依巴司韦的重要中间体。依巴司韦是一种HCV抑制剂，它被用来治疗丙型肝炎，对基因1型和基因4型丙肝具有良好的应答率，它与格佐普韦所组成的丙肝鸡尾酒药物zepatier在临床治疗丙型肝炎上具有非常良好的治愈率，市场前景广阔。

合成方法

在500ml的四口反应瓶加入82g中间体3，加入400ml、2N的氢氧化钠水溶液，加热100℃回流反应。TLC监控反应完毕，冷却至室温，滴加36％盐酸调至PH＝8，用乙酸乙酯萃取水层，水层用36％盐酸调至至PH＝1～2，析出固体，抽滤得类白色固体2，5-二溴苯乙酸，烘干73g，产率83％。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：12.57(s，1H)，7.44(dd，J＝5.4，3.1Hz，2H)，7.29(dd， J＝8.5，2.3Hz，1H)，3.81(s，2H).

本发明具有以下优点：

(1)使用大宗化工品对二溴苯为原料，大大降低了原料的成本。

(2)反应条件相对温和，纯化简单，原料易回收。

(3)避免了危险的反应。

(4)此路线未有文献报道，具有创新性。

参考文献

CN107759459A