阿奇霉素二水物的应用与合成

介绍

阿奇霉素二水物是一种大环内酯类抗生素，其化学名称为（2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R）-13-[（2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基）氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮。分子式为C38H72N2O12·2H2O。它主要用于治疗由敏感菌株引起的各种感染，如呼吸道感染、尿路感染、皮肤及软组织感染和性传播疾病。

图一 阿奇霉素二水物

应用

阿奇霉素二水物在临床上主要用于呼吸道感染、泌尿系统感染、皮肤及软组织感染等疾病。它是在红霉素结构上进行修饰后得到的药物，与红霉素有着相似的抗菌机理，但抗菌效果比红霉素更强，可以有效抑制多种革兰阳性球菌、流感嗜血杆菌、支原体和衣原体等病菌。它在酸性条件下更加稳定，可以避免被胃酸快速降解，提高了药物的生物利用度，增强了疗效。另外，它还具有组织渗透性强、半衰期长、用药量少，毒副作用小的优点，因此具有很广的市场前景[1]。

合成

向300毫升丙酮中加入100克9-脱氧-9a-氮杂-9a-高红霉素A。制备17.49毫升甲酸和17.49毫升甲醛的混合物。将该混合物在 40°C 下在 5 至 6 小时内加入到 9-脱氧-9a-氮杂-9a-高红霉素 A 溶液中。在40°C至45°C下监测反应2小时。通过加入氢氧化钠溶液将反应混合物的pH调节至11至11.5。将木炭处理至反应混合物。丙酮层从反应混合物中分离出来。在搅拌的同时，在12小时内向丙酮层中加入650毫升水。将混合物在20°C下搅拌12小时。反应完成后，将沉淀过滤，用水洗涤。接着在65°C下干燥。阿奇霉素二水合物的收率和纯度分别为87%和98%[2]。

图二 阿奇霉素二水物的合成

参考文献

[1]郝红勋,陈奎,侯宝红,等.一种二水阿奇霉素球形晶体及其制备方法[P].天津市:CN201810674537.4,2021-06-18.

[2]MADAV ,HIRE,CHANDRABHAN, et al.A PROCESS FOR PREPARING 9-DEOXO-9A-AZA-9A-HOMOERYTHROMYCIN A[P].WO2006IN00179,2007-12-06.