N-苯基哌嗪的应用与合成

介绍

N-苯基哌嗪是药物化学中一种重要的化合物，是镇咳药左羟丙哌嗪的主要中间体，化学式为C10H14N2。它是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、农药和香料工业。它的结构上具有两个氮原子，形成哌嗪环，并且苯基通过氮原子连接到哌嗪环上。这种结构赋予了它特定的化学性质，使其在合成反应中具有较高的反应活性。

图一 N-苯基哌嗪

应用

在医药领域中，N-苯基哌嗪常用于合成抗精神病药物和抗抑郁药物，因其会影响多巴胺和其他神经递质的受体。此外，它还可能作为潜在的配体在金属有机框架（MOFs）的合成中发挥作用。

合成

以往合成的缺点

N-苯基哌嗪的工业制备方法有两种：一是以苯胺与双-(2-卤代乙基)胺盐酸盐在不同溶剂中发生环化反应制得；另一种是以不同卤代苯与哌嗪发生缩合反应制得。第一种方法原料经济易得，但反应时间长，产率较低，且会产生大量酸性废气废液，不利于环境保护：第二种方法需要贵重金属催化剂，副反应多，成本较高。因此，开发出适于工业化生产、低成本、低污染生产N-苯基哌嗪的方法具有特别重要的意义。

新合成方法

徐泽民[1]提出一种合成N-苯基哌嗪的方法，在500L电加热反应釜中，加入100公斤苯胺，380公斤双-(2-氯乙基)胺盐酸盐，升温到190℃，保温反应3小时，停止加热，抽尾气，然后分批加入30%氢氧化钠水溶液进行中和处理，降温到室温后，静置分层，有机层用50公斤水洗涤，减压蒸馏，得-苯基哌嗪138.0公斤，纯度(HPLC):99.6%,收率79.2%。

由于该反应过程中不加任何溶剂，由两种原料在高温下熔融后发生均相反应。反应液中不加任何碱性物质作为缚酸剂以中和反应过程中生成的酸性氯化氢，且氯化氢气体可以经过尾气吸收系统用纯水吸收后制备较纯的盐酸，作为原料用于其他产品生产，操作非常方便，既降低了成本，又减少了废物排放，并且收率高，纯度(PLC)达99.0%以上，收率在75%以上；废液较少、成本低，适合于工业化生产N-苯基哌嗪。

图二 N-苯基哌嗪的合成

参考文献

[1]徐泽民,李铭东,周文华. 一种N-苯基哌嗪的制备方法[P]. 浙江：CN201410242496.3,2014-08-13.