N-甲基邻苯二胺盐酸盐的合成

发布日期:2024/7/3 9:37:29

介绍

N‑甲基邻苯二胺盐酸盐作为合成替米沙坦(Telmisartan)的关键中间体，替米沙坦在高血压的药物中比同等高血压药物治疗具有突出的效果，而作为制备该药物的中间体N‑甲基邻苯二胺盐酸盐，在制备过程中更是尤为重要。

N-甲基邻苯二胺盐酸盐.png

N-甲基邻苯二胺盐酸盐

合成

一种N‑甲基邻苯二胺盐酸盐的制备方法，包括如下五个步骤：

S1，将碳酸二甲酯、邻苯二胺和NAY催化剂按25：7.5：1的质量比加入反应釜内，并且加热至85～90℃，在常压下保温反应24～36小时，得到第一混合液。

S2将第一混合液体进行离心分离，得到第二混合液和分离出来的NAY催化剂。

S3，将第二混合液导入蒸馏釜或者高效蒸发器进行蒸馏回收碳酸二甲酯，并且得到含有中间体的第三混合液。

S4，朝含有中间体的第三混合液缓慢加入氯化氢溶液，在具体实施过程中可以采取滴加的方式，同时伴随着搅拌。并且控制温度不超过80℃。

S5，待步骤S4反应完毕后，搅拌离心得到N‑甲基邻苯二胺盐酸盐和第四混合液。所有的反应都是在常压下，且温度不超过90℃的环境下进行，这样就改善了以往N‑甲基邻苯二胺盐酸盐的制备过程中往往会涉及到高温高压的反应条件，降低了制备过程的危险程度。改掉以前需要加氢反应，大大降低反应危险性。步骤S2中回收的NAY催化剂可以回收再利用，步骤S3中回收的碳酸二甲酯也可以再下一次制备中继续使用，以及反应中所用到的全部溶剂都可以回收再利用，基本没有排放，绿色环保。工艺相较于以往的制备方法，更加简单且便于操作，出错率低，收率高。二次成盐收率高，容易去掉杂质。在步骤S1的反应过程中进行搅拌。通过搅拌的方式能够使碳酸二甲酯和邻苯二胺在催化剂NAY催化剂的作用下充分反应，得到中间体，以便于进行下一步反应[1]。