N6-Cbz-L-赖氨酸的制备及应用研究

背景及概述

赖氨酸在促进人体生长发育、增强机体免疫力、抗病毒、促进脂肪氧化、缓解焦虑情绪等方面都具有积极的营养学意义，同时也能促进某些营养素的吸收，能与一些营养素协同作用，更好的发挥各种营养素的生理功能。N6-Cbz-L-赖氨酸的为赖氨酸衍生物，是赖氨酸胺基的苄氧羰基保护产物，白色至灰白色固体粉末。在医药食品领域应用广泛。

制备工艺

本文以赖氨酸及氯甲酸-9-芴基甲酯为起始物料，制备N6-Cbz-L-赖氨酸。其合成反应式如下图所示：

图1 N6-Cbz-L-赖氨酸的合成反应式

实验操作：

方法一：

在洁净干燥的圆底烧瓶中加入赖氨酸的二氯甲烷溶液，冷却至-5～5℃。加入三乙胺35 mL，在该温度下搅拌半个小时。将配置好的氯甲酸-9-芴基甲酯的二氯甲烷溶液滴加入反应体系，控制在-5～5℃，搅拌四十分钟。滴加3N的HCI溶液，控制反应温度在0～10℃，在0～10℃搅拌半个小时，静置，分层。用水洗涤有机相，减压蒸除二氯甲烷。加入石油醚搅拌，冷却到0℃，N6-Cbz-L-赖氨酸开始析出，继续搅拌四十分钟，然后过滤。用石油醚洗涤滤饼，真空干燥，得到白色的N6-Cbz-L-赖氨酸固体。通常收率在60～80％[1]。

方法二：

将赖氨酸的二氯甲烷溶液加入50 L的反应釜中，通氮气置换体系。冷却系统冷却至-5～5℃，加入三乙胺，在该温度下搅拌半个小时。将配置好的氯甲酸-9-芴基甲酯的二氯甲烷溶液滴加入反应体系，控制反应温度在-5～5℃，搅拌四十分钟。滴加3N HCI溶液，控制反应温度在-5～5℃，在-5～5℃搅拌半个小时，静置，分层。用水洗涤有机相，减压蒸馏二氯甲烷，停止加热，加入石油醚。慢慢冷却溶液，N6-Cbz-L-赖氨酸开始逐渐析出，继续搅拌四十分钟，然后过滤。洗涤滤饼，真空干燥。

参考文献

[1]Xu, Wenfang Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008 , vol. 16, # 10 p. 5473 - 5481