4-溴-3-甲氧基苯酚的合成

介绍

4-溴-3-甲氧基苯酚是一种化学物质，其分子式为C7H7O2Br，中文名是4-溴-3-甲氧基苯酚，外文名为4-Bromo-3-methoxyphenol。它在化学结构上具有一个溴原子在4号位置，一个甲氧基在3号位置，并且是一个苯酚的衍生物。

图一 4-溴-3-甲氧基苯酚

合成

4-溴-间苯二酚（17.75克，0.0896摩尔）和碳酸钾（K2CO3，80.0克，0.58摩尔）在丙酮（1L）中在氩气下搅拌。加入对甲苯磺酰氯（17.12克，0.0896摩尔），加热回流约20小时。将混合物冷却至室温，加入甲基碘（CH3I，34.20克，15.00毫升，0.24摩尔）。冷却至环境温度，然后用乙醚（800mL）稀释并通过硅藻土过滤。浓缩得到31.70g半固体，转移到装有乙醇（1L）的3L烧瓶中，加入8%氢氧化钾水溶液（1L。在氩气下继续加热2小时，并在环境温度下在氩气下搅拌过夜。在冰浴中用HOAc（100 mL）酸化反应混合物，然后用乙醚（3*400 mL）萃取。用盐水洗涤乙醚提取物，分离，用MgSO4干燥并过滤。将所得黄色液体在真空下浓缩过夜，得到18.0g（99%）的蜡状固体4-溴-3-甲氧基苯酚[1]。

图二 4-溴-3-甲氧基苯酚的合成

将装有磁力搅拌棒的烘干 50mL 圆底烧瓶用橡胶隔膜密封，然后抽真空并用氮气回填（三个循环）。在烧瓶中加入底物6-二溴-1-甲氧基环己烯酮（1.00mmol，1.00equiv）、六甲基磷酰胺（HMPA，435μL，448mg，2.50mmol，2.50equiv）和干THF（5mL），然后在冰/水浴中冷却至0°C。在3min内滴加LiHMDS（1.00M的THF，3.00mL，3.00equiv）溶液。搅拌混合物1h后，将反应体系冷却至-78°C。 在THF溶液（3.0mL，然后用1.0mL冲洗小瓶并加入反应中）中滴加10min。在-78°C下30min后，在1min内滴加LiHMDS（1.00M的THF，1.00mL）溶液。当添加完成后，将混合物加热至室温超过20min，此时TLC表示完全消耗二卤化中间体（Rf∼0.3 in 4：1 己烷/EtOAc，用对苯醛染色观察）。反应用饱和NaCl溶液（10mL）淬灭，然后加入EtOAc（20mL）。分离相，然后用EtOAc（3×10mL）萃取水相。合并的有机相用盐水（1×20mL）洗涤，用anhyd Na2SO4，通过棉花过滤，真空浓缩。残留物在硅胶上通过快速色谱法纯化，以获得所需的产品4-溴-3-甲氧基苯酚[2]。

图三 4-溴-3-甲氧基苯酚的合成2

参考文献

[1]Jones D W ,Ciske L F ,Dinerstein J R , et al.Alkyloxyamino substituted fluorenones and their use as protein kinase-C inhibitors[P].US19970844209,1999-12-21.

[2]Xiaohong C ,Xiaoguang L ,S. J M , et al.Practical regioselective halogenation of vinylogous esters: synthesis of differentiated mono-haloresorcinols and polyhalogenated resorcinols[J].Tetrahedron,2016,72(26):3653-3665.