3-氧代环丁基羧酸叔丁酯的制备及安全信息

背景及概述

3-氧代环丁基羧酸叔丁酯为无色液体，在常温下具有香甜的果香味，是一种重要的医药中间体,可以应用于多种原料药的合成。比如凝血酶抑制剂、激酶抑制剂及很多抗肿瘤药物中都得到应用。3-氧代环丁基羧酸叔丁酯的需求量也很大。

制备工艺

目前文献中提到的常规的3-氧代环丁基羧酸叔丁酯的合成方法原料成本较高,导致了其造价高昂。本发明涉及一种3-氧代环丁基羧酸叔丁酯的合成方法，所述的合成方法具体步骤如下：（1）在烧瓶中加入N，N-二甲基甲酰胺和叔丁醇钾，搅拌，冰浴，滴加丙二酸二异丙酯溶于ＤＭＦ中，3.0ｈ滴加完毕，升温到搅拌，加入2，2-二甲氧基-1，3-二溴丙烷，搅拌后升温至140℃，保持4天，蒸出一半的ＤＭＦ，降温，加入水，搅拌均匀后加入正庚烷1公斤萃取四次，有机相干燥后减压蒸馏，得到产品A；（2）向烧瓶中投入第一步所得的产品A，搅拌中加入水和浓盐酸，升温，蒸去2/3的溶剂，再用二氯甲烷萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩，得到粗品，二氯甲烷和正庚烷重结晶得到3-氧代环丁基羧酸。后经与叔丁醇反应制备目标化合物3-氧代环丁基羧酸叔丁酯。本发明的合成方法步骤少，并且操作容易，后处理简单，并且制备得到的3-氧代环丁基羧酸叔丁酯具有较高的纯度。

图1 3-氧代环丁基羧酸叔丁酯的合成反应式

安全信息

3-氧代环丁基羧酸叔丁酯具有低毒性，但仍需注意操作安全。在使用或储存时，应远离火源和氧化剂，并保持通风良好的环境。应避免与皮肤、眼睛和黏膜接触，以免引起刺激或过敏反应。在处理时，应佩戴化学品防护手套和护目镜。如意外接触，请用大量清水冲洗，并就医处理。

参考文献

[1]Lemieux, Robert P.; Schuster, Gary B. Journal of Organic Chemistry, 1993 , vol. 58, # 1 p. 100 - 110