2-溴-4-甲基苯甲醛的Sonogashira偶联反应

2-溴-4-甲基苯甲醛，英文名为2-Bromo-4-methylbenzaldehyde，常温常压下为黄色固体粉末，对氧化剂较为敏感，它难溶于水但是可溶于常见的有机溶剂包括乙醚，乙酸乙酯，二氯甲烷等。2-溴-4-甲基苯甲醛是一种卤代苯甲醛类化合物，它具有多样的化学反应活性，主要用作有机合成中间体和医药分子原料，有文献报道该物质可用于抗抑郁药物的研发领域。

理化性质

2-溴-4-甲基苯甲醛在有机合成中的应用主要集中于其结构中的溴原子和醛基单元，醛基单元可在还原剂例如硼氢化钠的作用下发生还原反应，得到相应的苄醇类衍生物，它也可与Wittig试剂发生烯基化反应，可得到相应的烯烃衍生物。苯环上的溴原子可在金属钯催化剂的作用下和有机硼酸类物质发生交叉偶联反应，可用于联苯类生物活性分子的制备。

Sonogashira偶联反应

图1 2-溴-4-甲基苯甲醛的Sonogashira偶联反应

在一个干燥的反应烧瓶中将2-溴苯甲醛(10.0 mmol)、CuI (2 mol %)、钯催化剂PdCl2 (PPh3)2 (2 mol %)和Et3N (60 mL)进行混合，然后将所得的反应混合物在50℃下于氩气条件下搅拌反应，然后向上述反应体系中缓慢地滴入三甲基硅乙炔(1.05当量)，将反应混合物在50℃下搅拌反应若干个小时，通过TLC点板检测反应进度，反应完成后将反应混合物直接在真空下进行浓缩以除去未反应完全的三乙胺。所得的残余物以石油醚/乙酸乙酯为洗脱液，通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

医药应用

2-溴-4-甲基苯甲醛作为有机合成中的重要中间体，可用于合成多种复杂的有机化合物，在药物领域，这种化合物已被报道用于抗抑郁药物的研发，其能够通过其化学性质调整分子的活性和生物可用性。

参考文献

[1] Wu, Dan; et al Chemical Communications,2021,57,1911-1914.