3-溴-5-碘吡啶的应用与有关研究

发布日期:2024/6/26 9:48:33

简述

3-溴-5-碘吡啶是一种多卤代吡啶化合物，英文名称3-Bromo-5-iodo-pyridine，其分子式为C5H3BrIN，分子量为283.892。3-溴-5-碘吡啶是一种高密度固体物质，其密度数据为2.3±0.1 g/cm³，性状为白色至微浅黄色结晶状粉末，微溶于水、乙腈等溶剂。关于该化合物的其他物理数据包括：熔点131.3-131.4℃，沸点266.5℃ at 760mmHg；闪点115.0±23.2℃；折射率1.666。

3-溴-5-碘吡啶.jpg

应用

3-溴-5-碘吡啶主要用于有机化合物合成，是杂环类物质的常见有机砌块。

例如，3-溴-5-碘吡啶可用于3-叔丁基-5-硼酸酯基吡啶的合成。采用价廉易得的3-溴-5-碘吡啶为原料，采用叔丁基氯化镁，卤化锌及氰化亚铜联合使用的反应体系，将叔丁基引入吡啶环，简化了反应步骤，且反应收率较高。同时，本方法所用的的原料和试剂均市售可得，反应条件温和，后处理及纯化操作简便，成本低廉，适于放大化生产[1]。

另外，在药物化学领域，具体涉及磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂中间体的制备方法。3-溴-5-碘吡啶制备得到3-溴-5-碘吡啶-2-胺，以3-溴-5-碘吡啶-2-胺为起始原料，采用卤素-金属交换反应，通过5位的脱碘，制备得到抑制中间体3-溴吡啶-2-胺。本发明提供的3-溴吡啶-2-胺的合成路线，不仅不同于已经存在的路线，而且制备得到的产物3-溴吡啶-2-胺的收率较高，适合产业化生产[2]。

有关研究

nik是细胞内的一种蛋白磷酸化激酶，是非经典nfκb信号通路的重要节点蛋白，对于调控ikkα、p100的磷酸化，以及调控p100降解生成p52具有重要作用。nik激酶的活性可以直接或者间接影响nfκb调节的基因转录功能，抑制nik激酶的活性会对nfκb调节的基因表达和蛋白合成有相应的影响。鉴于nfκb活性对于癌症和炎症的的发生和发展具有重要的影响，因此通过调节nik激酶的活性实现对于nfκb活性的调控，被认为具有治疗癌症和炎症引起的代谢性疾病的可能性。在这一领域，nik抑制剂被认为具有潜在的临床药用价值。wo2015025026a2，wo2014174021a1等专利公布报道了含有2-氨基嘧啶的化合物，部分化合物对nik激酶具有较强的抑制能力，其中一部分化合物还具有杀死癌细胞的能力和抑制炎症的活性。因此，开发一类具有2-氨基嘧啶结构的化合物或其立体异构体、对映体或其药学上可接受的盐具有重要意义，本篇我们介绍的化合物3-溴-5-碘吡啶便可用于制备该种化合物。

具体的，3-溴-5-碘吡啶与7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-胺、碳酸钾和脯氨酸进行反应可合成一类结构新颖的2-氨基嘧啶结构的小分子化合物，其制备方法具有合成路线短、反应条件温和、原料丰富易得、操作及后处理简单等优点，所述的化合物具有很好的nik激酶抑制活性，是一类潜在的抗癌和治疗代谢性疾病的药物[3]。