3-溴异烟酸的环化缩合反应

3-溴异烟酸，英文名为3-Bromoisonicotinic acid，常温常压下为米白色固体粉末，具有优异的化学转化活性，它难溶于水和低极性有机溶剂但是可溶于强极性有机溶剂例如二甲基亚砜和甲醇。3-溴异烟酸是异烟酸衍生物中最重要的中间体，主要用作有机合成中间体和医药分子的基础原料，例如有文献报道该物质可用于抗肺结核疾病的药物分子的研发与合成。

理化性质

3-溴异烟酸的化学反应活性主要集中于吡啶环上的溴原子和羧基单元，吡啶环上的溴原子可在金属钯催化剂的作用下和有机硼酸发生交叉偶联反应，吡啶环上的羧基单元可在碱性条件下或者酸性条件下和醇类物质或胺类物质发生缩合反应，得到相应的酯或酰胺类衍生物。

环化缩合反应

图1 3-溴异烟酸的环化缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将3-溴异烟酸(101.5 mg, 0.50 mmol)，4-三氟甲基苯并咪胺(94 mg, 0.5 mmol)，CuI (19.2 mmol, 0.1 mmol)和Cs2CO3 (325 mg, 1.0 mmol)溶解在干燥的DMF溶液(5 mL)中，所得的反应混合物在80°C下搅拌反应3小时，然后将反应混合物在20°C下继续搅拌反应10小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物在真空下进行过滤处理，将残留物悬浮在甲醇中然后往其中加入EDTA (20 mL)，将反应混合物在低温下放置大约1小时。用乙酸乙酯(6倍)萃取反应混合物，然后分离出有机层并将其在无水Na2SO4上进行干燥处理。过滤合并的有机层并将所得的滤液在真空下进行浓缩以除去有机溶剂，所得的残余物通过硅胶柱层析法纯化即可得到目标产物分子。[1]

化学应用

3-溴异烟酸主要用作有机合成中间体和医药分子的基础原料，通过羧基单元的化学反应活性，该物质可用于抗结核病药物的研发与合成。在化学研究领域中3-溴异烟酸也是许多重要有机合成反应的起始物或中间体，它可以被进一步转化为各种酰胺、酯类、酰肼等衍生物，这些化合物在药物合成和材料科学领域具有重要的应用价值。

参考文献

[1] Kumpan, Katerina; et al Bioorganic & Medicinal Chemistry 2015,23,3013-3032.