曲古柳菌素A的应用

介绍

曲古柳菌素A(trichostatin A, TSA)是一种非选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi),可促进细胞乙酰化，通过表观遗传(epigenetics)修饰调控细胞功能。

曲古柳菌素A

应用

曲古柳菌素A（TSA）通过调控沙棘扦插苗生理和基因表达参与对干旱胁迫的响应，可以提高沙棘的抗旱性，该研究为深入解析组蛋白乙酰化影响沙棘抗旱的调控机制奠定重要基础[1]。 

TSA通过上调OCN、BMP2等成骨相关蛋白，促进骨小梁形成和新骨形成，进而改善去卵巢大鼠TI骨整合[2]。 

体内实验显示，TSA可以改善股骨远端骨小梁的微结构,增强骨髓间充质干细胞碱性磷酸酶活性和成骨矿化能力，促进骨形成,同时改善钛金属内植入物的骨整合。体外实验显示,TSA显著提高了CCCP处理后的MC3T3-E1细胞的成骨相关蛋白OPN,Runx2,BMP2,OCN的表达。TSA还能够提升AKT、总Nrf2、核内Nrf2、HO-1、NQO1含量，改善线粒体功能,减少CCCP处理后的MC3T3-E1细胞的氧化损伤。此外，TSA还能促进MC3T3-E1细胞与纳米级钛粉的融合并且增强MC3T3-E1细胞与钛金属薄片的贴附。这些影响都可以被PI3K/AKT通路阻滞剂LY294002逆转[3]。

曲古柳菌素A对心肌梗死大鼠心肌组织胶原表达的作用TSA明显升高心肌梗死大鼠心脏的射血分数和缩短分数,改善心功能;降低心肌梗死大鼠心肌组织Collagen I、Collagen III、α-SMA和TGF-β1蛋白的表达。2.TSA调控DCs对氧糖剥夺条件下成纤维细胞的作用TSA增加心肌梗死大鼠心肌组织CD103+/CD86+DCs的数量，降低心肌组织IL-1α、IL-1β、IL-13和IFN-γ等细胞因子的含量。TSA预处理DCs上清液显著降低氧糖剥夺条件下NIH3T3成纤维细胞胶原的表达。TSA预处理DCs上清液降低氧糖剥夺条件下NIH3T3成纤维细胞游离脂肪酸和甘油三酯的含量,降低肉碱脂酰转移酶1A(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)、肉碱脂酰转移酶2(carnitine palmitoyltransferase 2,CPT2)、ACADM、HADH、ACACA和FASN蛋白的表达；降低脂酰辅酶A和丙二酸单酰辅酶A的含量。采用Etomoxir干预脂肪酸代谢通路后结果显示,TSA调控DCs影响NIH3T3成纤维细胞的脂肪酸代谢通路后，抑制NIH3T3成纤维细胞Collagen I和Collagen III的表达。通过霉酚酸酯干预DCs细胞因子分泌,可抑制TSA预处理DCs上清液对氧糖剥夺条件下NIH3T3成纤维细胞Collagen I和Collagen III的调控[4]。

曲古柳菌素A显著抑制K562及K562/G01细胞的增殖;明显促进K562及K562/G01细胞的凋亡;TSA与伊马替尼(imatinib,IM)联用可更有效地杀伤CML细胞。TSA可抑制BCR-ABL/STAT5/c-Myc信号轴,降低c-Myc蛋白水平;增强CML细胞自噬,自噬抑制剂氯喹(chloroquine,CQ)可部分回复TSA引起的凋亡[5]。

曲古柳菌素A对PCa细胞22RV1和DU145均具有抑制作用,且对22RV1细胞更为敏感。TSA可能通过调控PI3K-Akt信号通路、Fox O信号通路、m TOR信号通路和前列腺癌通路发挥其抑制激素依赖型前列腺癌细胞的药理作用[6]。 

参考文献

[1]李佳益,魏继华,宋娅婷,等.曲古抑菌素A对沙棘扦插苗响应干旱和复水及相关基因表达的影响[J].林业科学研究,2023,36(05):111-120.

[2]周志,蒋文凯,刘之义,等.曲古抑菌素A促进去卵巢大鼠钛植入物骨整合[J].中国骨质疏松杂志,2023,29(09):1266-1271.

[3]周志. 曲古抑菌素A促进骨质疏松大鼠钛钉骨整合[D].皖南医学院,2024.

[4]王璇. 曲古菌素A调控树突状细胞介导心肌梗死后成纤维细胞胶原表达的机制研究[D].吉林大学,2022.

[5]牟科,彭愉航,李倩,等.曲古抑菌素A对慢性髓细胞白血病细胞增殖与凋亡的作用及机制研究[J].中国细胞生物学学报,2021,43(07):1410-1417.

[6]檀燕君. 基于网络药理学和RNA-Seq技术研究曲古抑菌素A抗前列腺癌的作用及机制[D].广西医科大学,2021.