2,3-二氯-4-甲基吡啶的芳香亲核取代反应

2,3-二氯-4-甲基吡啶是一种吡啶衍生物，具有显著的碱性，它不溶于水和低极性有机溶剂但是可溶于酸性水溶液和N,N-二甲基甲酰胺等有机溶剂。受吡啶环缺电子性质的影响，2,3-二氯-4-甲基吡啶结构中的氯原子具有较高的化学反应活性，它可在常见的亲核试剂例如有机胺的进攻下发生脱氯官能团化反应，在吡啶类生物活性分子的合成中有较好的应用，有文献报道该物质可用于吡啶类糖皮质激素受体调节剂的制备。

化学性质

2,3-二氯-4-甲基吡啶的化学反应活性主要集中于其结构中吡啶环上的氯原子，它可在醇类物质或者有机胺类物质的作用下发生芳香亲核取代反应，值得说明的是吡啶环上2号位的氯原子相对于3号位的氯原子具有更好离去性能，更容易发生脱氯官能团化反应。此外，2,3-二氯-4-甲基吡啶结构中的氯原子也可以在金属催化剂的作用下和烯基硼酸酯类化合物发生交叉偶联反应。

芳香亲核取代反应

图1 2,3-二氯-4-甲基吡啶的芳香亲核取代反应

向一个干燥的100毫升圆底烧瓶中将2,3-二氯-4-甲基吡啶(1mmol)、苯胺(1.1 mmol)、Pd(OAc)2 (5-10mol %)、PPh3 (10-20mol %)和叔丁醇钠(1.2 mmol)进行混合，然后往其中加入甲苯作为反应溶剂，用氩气对反应混合物进行脱气处理大约5分钟。所得的反应混合物在120 °C中加热搅拌反应大约3-18小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后直接将反应混合物在减压下进行浓缩处理。将残留物溶解在乙酸乙酯(10ml)中，然后用水和盐水清洗溶液两次。分离出有机相并用无水硫酸钠进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以除去有机溶剂，所得的残余物以正己烷/乙酸乙酯为洗脱液(9:1 ~ 7:3)通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]]

参考文献

[1] Laha, Joydev K.; et al Journal of Organic Chemistry 2011,76,6421-6425.