2-氧杂-6-氮杂-螺[3,3]庚烷的应用与合成

介绍

2-氧杂-6-氮杂-螺[3,3]庚烷（2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptane），化学式为C7H11NO5，是一种有机化合物。外观为透明油状液体。它主要作为有机合成中间体和医药中间体。储存条件为2-8°C（避光），应避免接触眼睛、皮肤和吸入。使用者应穿戴适当的防护服和手套。

图一 2-氧杂-6-氮杂-螺[3,3]庚烷

应用

室温下用2-氧杂-6-氮杂-螺[3,3]庚烷(278毫克，2.72毫摩尔，1当量)处理1-氟-4-硝基苯(388毫克，2.72毫摩尔，1当量)和DIPEA (1.02毫升，5.96毫摩尔，2.19当量)的CH3CN (3毫升)溶液将混合物冷却至室温，减压浓缩。将残余物悬浮在DMF中并过滤，得到黄色固体形式的6-(4-硝基苯基)-2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷(453 mg，76%)[1]。

图二 2-氧杂-6-氮杂-螺[3,3]庚烷的合成应用

合成

将6-苄基-2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷(6；68.0克，359毫摩尔)和甲醇(2升)。用N2冲洗高压釜，加入Pd/C (10% w/w，未还原，Acros，38.2 g，35.2 mmol)，然后加入AcOH (2.15 g，35.9 mmol)。关闭高压釜，用H2 (4 bar)冲洗三次。启动搅拌器并施加5巴的H2压力。将反应混合物在30℃下搅拌24小时。在第一个6小时期间，将高压釜重新填充至5 bar三次(压力降至3-4 bar)。在最后18小时，压力下降到3.2 bar。GC分析显示完全转化为2-氧杂-6-氮杂-螺[3,3]庚烷[2]。

图三 2-氧杂-6-氮杂-螺[3,3]庚烷的合成

将Mg (4.84 g，0.20 mol)加入到化合物A (7.3g，28.8 mmol)在MeOH (500 mL)中的混合物中，并超声处理1小时。在减压下从灰色反应混合物中除去几乎所有的溶剂，得到粘性灰色残余物，将其用乙醚(500 mL)稀释并搅拌1小时。加入硫酸钠十水合物(15.00 g)，将所得浅灰色混合物剧烈搅拌30分钟。过滤除去固体，用乙醚洗涤滤饼，浓缩滤液得到油状物2-氧杂-6-氮杂-螺[3,3]庚烷(1.50克，53 %)[3]。

图四 2-氧杂-6-氮杂-螺[3,3]庚烷的合成2

参考文献

[1]BOSS ,Christoph,CREN , et al.INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE AND/OR TRYPTOPHAN 2,3-DIOXYGENASE[P].EP2020069609,2021-01-14.

[2]Haas D V R ,Dekker J ,Hassfeld J , et al.Synthesis and Properties of 2-Oxa-6-azaspiro[3.3]heptane Sulfonate Salts[J].Synthesis,2017,49(11):2394-2401.

[3]BURNS ,John C.PHENYL AMINO PYRIMIDINE BICYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF[P].AU2013000687,2014-01-03.