5-氟-2-甲基苯胺的应用与合成

介绍

5-氟-2-甲基苯胺是一种有机化合物，化学式为C7H8FN。形态为棕色晶体固体，不溶于水。它主要用作医药、农药、液晶材料的中间体，用于合成农药、医药和染料。

图一 5-氟-2-甲基苯胺

应用

将5-氟-2-甲基苯胺（3克，0.024摩尔）、乙酸钾（2.8克，0.028摩尔）和乙酸酐（6.8毫升，0.072摩尔）在氯仿（30毫升）中的混合物在40°C下加热0.5小时。在此温度下加入硝酸异戊酯（3。8毫升，0。028摩尔）并在80°C下静置12小时。反应完成后，在减压下除去溶剂，用水洗涤有机层，然后用盐水溶液洗涤，减压浓缩得到粗化合物。残留物通过硅胶柱色谱纯化（30 %乙酸乙酯:己烷），得到纯化合物，用盐酸甲醇溶液（60 mL）洗涤30分钟。反应混合物减压浓缩，用碳酸钠水溶液碱化，用乙酸乙酯萃取。用水、盐水洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩得到粗化合物。通过柱色谱法（正己醇乙酸乙酯7∶3）纯化粗化合物，得到标题化合物（2.0 g，62 %），为淡黄色固体6-氟-1H-吲唑[1]。

图二 合成应用

合成

将4-氟-1-甲基-2-硝基苯（2.50克，16毫摩尔）溶解在乙醇（50毫升）中。在0℃下向该溶液中加入铁粉（4.50克，81毫摩尔）和0.25毫升盐酸，并将反应混合物回流12小时。反应完成后，将反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土过滤并用乙酸乙酯洗涤。滤液用碳酸氢钠溶液碱化；用水洗涤有机层，然后用盐水溶液洗涤。有机层用无水Na2SO4干燥，减压浓缩得到粗化合物。残余物通过柱色谱纯化（正己烷/乙酸乙酯1∶1），得到5-氟-2-甲基苯胺（1.4 g，70 %）[2]。

图三 5-氟-2-甲基苯胺的合成

在室温和氩气气氛下，在恒定搅拌下，将叠氮基化合物（1毫摩尔）加入到同一锅中新制备的Fe纳米颗粒（3毫摩尔）的水（5毫升）溶液中。反应（TLC）完成后，混合物用乙酸乙酯（3×10mL）萃取（所有Fe-物质保留在搅拌棒周围）。蒸发溶剂并通过短柱色谱纯化得到纯产物5-氟-2-甲基苯胺，其通过光谱（IR、1H NMR和13C NMR）数据进行了适当表征[3]。

图四 5-氟-2-甲基苯胺的合成2

参考文献

[1]GUMMADI ,Rao V,SAMAJDAR , et al.INDAZOLE COMPOUNDS AS IRAK4 INHIBITORS[P].WO2015IB50119,2015-07-16.

[2]GUMMADI ,Rao V,SAMAJDAR , et al.INDAZOLE COMPOUNDS AS IRAK4 INHIBITORS[P].EP15703102,2019-03-13.

[3]Panja S ,Kundu D ,Ahammed S , et al.Highly chemoselective reduction of azides to amines by Fe(0) nanoparticles in water at room temperature[J].Tetrahedron Letters,2017,58(35):3457-3460.