川芎油的应用

背景及概述^[1]

川芎是临床最常用的中药之一，在临床上常用来治疗各种血症，有“血中之气药”的美称。国内对川芎活血化瘀的作用及其机理进行了大量研究，证实川芎可改善脑和外周微循环，明显增加脑血流量，可抑制血小板激活，降低红细胞和血小板聚集性，对实验性脑缺血组织形态学和脑功能具有保护作用。

近年来研究发现，川芎油(volatileoilfromrhizomeofligusticumChuanxiong)，特别是其中的苯酞类化合物在川芎所起药理作用中起较大作用。例如，川芎油可使微血管解痉，增加毛细血管开放数目，加快血流速度，使红细胞解聚的作用明显。

应用^[2-4]

川芎油药效学试验结果如下：

A、川芎油能够明显提高热辐射家兔头痛动物模型的痛阈值，降低硝酸甘油型大鼠头痛动物模型c-fos、c-jun基因表达的阳性细胞数，升高硝酸甘油型头痛大鼠外周血CGRP的含量，降硝酸甘油型头痛大鼠外周血ET、5-HT的含量。具有明显地治疗头痛的作用。

B、川芎油能够延长冰醋酸所致小鼠扭体反应的潜伏期，减少扭体反应的次数，提高小鼠对热板刺激的痛阈值。具有镇痛作用。

C、川芎油能够减少小鼠的自主活动次数，延长戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠时间，增加小鼠戊巴比妥钠阈下睡眠的动物数。具有镇静催眠作用。

D、川芎油能够降低大鼠血瘀动物模型的血浆粘度，减少犬脑局灶性缺血动物模型脑缺血的面积，改善脑局部血液循环，具有活血化瘀作用。

E、川芎油对内毒素所致家兔体温升高有显著的降低作用，且有一定的量效作用趋势，其高、中剂量组起效时间与安痛定相似。

F、川芎油对啤酒酵母发热大鼠具有明显解热作用，且有一定的量效作用趋势，高剂量组起效时间与安痛定相似。

此外，川芎油对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用。研究表明，川芎油能明显降低缺血再灌注损伤大鼠的神经功能评分，减小缺血再灌注损伤大鼠的脑梗死体积；此外，川芎油能降低缺血再灌注损伤大鼠脑组织中MDA和NO的含量，提示川芎油能减少脑缺血再灌注损伤后脑组织中自由基损伤，以发挥其对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织的保护作用。

另外，川芎油有降压作用，水浸荆有微弱降低动物血压的作用，犬、猫及兔麻醉后静注或肌注皆能降压。口服川芎水浸剂4g/kg/d，可使血压降低2.67kPa，对肾型高血压和大白鼠均有延长利血平的降压作用。川芎具有明确的中枢镇静作用，其煎剂25～50g/kg灌胃，能抑制大鼠的自发活动．水鼠则更明显，能延长戊巴妥纳的睡眠时回。川芎油对动物大脑的活动具有抑制作用．而对延髓的血管运动中枢，呼吸中枢及脊髓反射具有兴奋的作用，但剂量加大到一定的程度，反转为抑制。

毒性试验^[5]

对川芎油进行了大鼠长期毒性试验和Bealge犬长期毒性试验，结果如下：

1、大鼠灌胃川芎油0.45ml/Kg.d^-1、0.225ml/Kg.d^-1、0.075ml/Kg.d^-1，连续13周；动物外观状态正常，摄食正常，体重逐周增加，血液学指标、血液生化学指标、系统尸解和主要脏器病理组织学检查，未见有意义的毒副改变。可逆性观察，未见异常。

2、Bealge犬灌胃川芎油0.30ml/Kg.d^-1、0.15ml/Kg.d^-1、0.05ml/Kg.d^-1，连续13周；除高剂量组个别犬呕吐、厌食、体重增加幅度较小外，其它动物一般状态正常，体重增加，小便常规、外周血相、骨髓相、血液生化指标、心电图、系统尸解及组织病理学观察，未见明显异常。可逆性观察未见异常。川芎油长期毒性试验表明：除过量对犬胃有刺激外，无明显毒性。

制备^[3]

川芎油的制备方法如下：取川芎药材干燥，粉碎、过8目的筛，用超临界CO₂萃取，萃取温35-80℃，萃取压力12-40Mpa，CO₂流量按每千克川芎生药计为0.5-50kg/hr，经过分离釜萃取20-360分钟，分离釜I：压力为6-30Mpa、温度18-50℃，分离釜II：压力为3-20Mpa、温度18-50℃；分别收集分离釜I或分离釜II中的萃取物，或将分离釜I或分离釜II中的萃取物合并，置挥发油分离器中、室温下静置1小时以上，离心分离油层(2000转/分钟以上)，将所得川芎油置棕色瓶内，密封贮存。

主要参考资料

[1] CN200710064500.1川芎油微乳及其制备方法

[2] 川芎油对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

[3] CN03148158.2采用超临界CO₂萃取的川芎油在制药中的应用

[4] CN201210221301.8一种盐酸地拉普利、川芎油纳米乳抗高血压药物

[5] CN200410097751.6川芎油在制备治疗脑血栓药中的应用