乙酸[[2-(FMOC-氨基)乙酰氨基]甲基]酯的亲核取代反应

乙酸[[2-(FMOC-氨基)乙酰氨基]甲基]酯，常温常压下为固体粉末，具有较好的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于四氢呋喃，二氯甲烷和氯仿。乙酸[[2-(FMOC-氨基)乙酰氨基]甲基]酯结构中的末端酯基单元具有一定的离去性质，可在常见亲核试剂例如醇类物质的进攻下发生亲核取代反应，有研究报道该物质可用于抗肿瘤药物分子的结构改性和制备。

理化性质

乙酸[[2-(FMOC-氨基)乙酰氨基]甲基]酯的结构中含有多个酰胺单元和酯基结构，具有较为丰富的化学反应活性，在化学合成领域中该物质常与有机硫醇类物质，烷基醇类化合物发生亲核取代反应，将其结构末端的酯基单元置换成相应的醚类衍生物。

亲核取代反应

图1 乙酸[[2-(FMOC-氨基)乙酰氨基]甲基]酯的亲核取代反应

在一个干燥的反应烧瓶中加入乙酸苄酯(14.50 g)，其次是对甲苯磺酸一水(1.66 mL)，然后往上述所得的反应混合物中在0℃下加入乙酸[[2-(FMOC-氨基)乙酰氨基]甲基]酯(16.00 g)在干燥的四氢呋喃中的溶液 (160.00 mL)。将所得的反应混合物在该温度下搅拌反应大约2小时，然后将反应混合物在室温下搅拌1小时。反应结束后向上述反应溶液中加入水，然后用乙酸乙酯萃取反应溶液多次。用10% NaHCO3溶液清洗有机层，分离出有机层并将其在无水硫酸钠上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以除去有机溶剂，所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

化学应用

乙酸[[2-(FMOC-氨基)乙酰氨基]甲基]酯在化学合成领域中主要用作有机合成中间体和医药化学基础原料，例如有文献报道它可用于对癌细胞具有细胞毒活性的六环喜树碱衍生物拓扑异构酶抑制剂的制备。

参考文献

[1] Liubomirski, Yulia; et al, Journal of Controlled Release 2024,367,148-157.