BOC-L-2-氨基-3,3-二环丙基丙酸的合成

介绍

BOC-L-2-氨基-3,3-二环丙基丙酸是一种合成的有机化合物，它属于肽类化合物，通常用作合成多肽药物和肽衍生物的中间体。它的结构包含一个BOC（叔丁氧羰基）保护基团和一个L-氨基酸结构，其中L-表示手性中心的构型为左旋，L-构型是生物体内常见的氨基酸构型，对生物活性和药物设计至关重要。BOC基团在多肽合成中起到保护作用，通常在合成的后期通过酸性处理去除。外观通常为淡黄色的固体粉末。它可用于多肽合成和药物开发。

图一 BOC-L-2-氨基-3,3-二环丙基丙酸

合成

使用氢气将（4-甲氧基苯基）甲基（2S）-2-（叔丁氧羰基氨基）-3，3-二环丙基丙酸酯（5.30克，13.6毫摩尔）在甲醇（25毫升）中的溶液（以10% Pd/C（250毫克）为催化剂）上氢化。1小时后，过滤反应混合物并蒸发。通过柱色谱（二氧化硅，用乙酸乙酯∶庚烷洗脱）纯化得到BOC-L-2-氨基-3,3-二环丙基丙酸（3.50 g，96%），为浅黄色固体[1]。

图二 BOC-L-2-氨基-3,3-二环丙基丙酸的合成

向(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3，3-二环丙基丙酸甲酯(4.00克，14.1毫摩尔，步骤F)在MeOH (15毫升)中的溶液中加入H2O (5毫升)和LiOH H2O(2.96克，70.6毫摩尔)，并将所得混合物在60℃下加热16小时。此后，将混合物浓缩至干，得到浅黄色固体，将其倒入H2O (50毫升)中，用eto洗涤分离有机层和水层，通过加入饱和KHSO4水溶液将水溶液的pH调节至pH 5-6。然后，用乙酸乙酯(50毫升×3)萃取水相部分，分离有机层和水层。将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤，并浓缩至干，得到BOC-L-2-氨基-3,3-二环丙基丙酸，为浅黄色固体(100%产率)，无需进一步纯化即可使用。

图三 BOC-L-2-氨基-3,3-二环丙基丙酸的合成2

参考文献

[1]DACK ,Neil K,LIANG , et al.AMINO-ACID ANILIDES AS SMALL MOLECULE MODULATORS OF IL-17[P].EP2019086239,2020-06-25.

[2]GORDON ,Deane,HANNA , et al.IMIDAZOPYRIDAZINE IL-17 INHIBITOR COMPOUNDS[P].US2022077001,2023-03-30.