如何提高2-溴噻吩的产率？

氯吡格雷是当今抗血栓药物市场的第一品牌，是心脏冠状动脉支架手术(PCI)后的标准用药和首选药物，PCI手术后需使用氯吡格雷以防止血栓形成。而2-噻吩乙醇作为生产氯吡格雷不可或缺的关键原料，其产品的市场需求也随之增加，具有较大的经济效益。

在2-噻吩乙醇的合成路线中，第一步的溴化反应通常生成主产物2-溴噻吩和副产物3-溴噻吩，因此，提高2-溴噻吩产率，同时减少3-溴噻吩的产生，是合成高纯度2-噻吩乙醇的关键。

现有路线的不足

噻吩环电子云密度较高，易进行亲电取代反应，目前制备2-溴噻吩的传统方法主要是在二氯甲烷、氯仿和乙腈等有机溶剂中，溴单质直接溴化，但该方法副反应多，溶剂和未反应的噻吩难于回收，而且溴单质易挥发，对操作环境危害较大，给操作人员身体健康造成不利影响，同时溴单质渗透力极强，对设备腐蚀也相当严重，导致检修费用大量增加。只得注意的是，一些溴化试剂如N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)、溴代铬酸苯并咪唑盐(BBC)等不仅相对安全环保，而且可产生较好的溴化效果，但是，这些试剂价格比较昂贵，成本比较高，不适于工业化生产。

工艺改进

为了解决上述问题，专利 CN115739132A 采用溴化氢替代溴单质，以减少对环境和人员的毒害影响，通过引入BiOBr微球光催化剂，并在过氧化氢(H2O2)氧化剂的作用下，实现噻吩溴化。

其中，催化剂的制备步骤如下：

(1)将Bi的盐溶于乙二醇或乙醇中，将NaBr溶于乙二醇或乙醇中，分别记为溶液A和溶液B；

(2)将溶液B缓慢滴入溶液A中，连续搅拌30-60分钟；然后将混合物进行水热反应，放入内衬聚四氟乙烯的不锈钢高压釜中，加热到130～160℃8～12小时；

(3)所得米色沉淀经自然冷却至室温后，后处理得到的催化剂。

经此方法所制得的BiOBr微球，不仅可以催化噻吩和氢溴酸反应生成2-溴噻吩，而且在光照辅助下，可以进一步提升2-溴噻吩的产率。