2-甲氨基-5-氯二苯甲酮的合成方法

2-甲氨基-5-氯二苯甲酮常用作医药中间体，主要用于制备利眠宁、安定（地西泮）、舒乐安定等镇静药物。

化学性质

2-甲氨基-5-氯二苯甲酮为黄色或红黄色颗粒结晶。

合成方法

2-氨基-5-氯二苯甲酮法

将2-氨基-5-氯二苯甲酮经单甲基化得到2-甲氨基-5-氯二苯甲酮。

Bell等【JOrg.Chem.,1962,27,562】和Sternbach等【JOrg.Chem.,1962,27,3781】将2-甲基-5-氯二苯甲酮先磺酰化生成对甲苯磺酸胺，然后硫酸二甲酯甲基化，再经浓硫酸水解脱磺酰基，或以苯甲酰氯使成苯甲酰胺，再甲基化、水解。可保证实现N-单甲基化，得到2-甲氨基-5-氯二苯甲酮。缺点是：使用硫酸二甲酯作甲基化试剂，毒性大，反应后处理麻烦；步骤较多，总收率较低77.6%，成本高。

CN105001105A公开一种2-甲氨基-5-氯二苯甲酮的制备方法，包括如下步骤：

2-氨基-5-氯二苯甲酮，在催化剂作用下，与碳酸二甲酯发生甲基化反应，得到2-甲氨基-5-氯二苯甲酮。与现有的制备方法比较，本方法具有制备方法简便，反应试剂毒性危害小，催化剂催化活性和选择性高，绿色环保可重复使用，产物易于分离纯化，设备腐蚀和环境污染小，可以得到纯度较高的终产物，适于工业化生产等优点。