(S)-1-BOC-2-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷的合成应用

介绍

(S)-1-BOC-2-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷，化学式为C11H22N2O2，它是一种有机合成中间体，具有特定的手性中心和保护基团BOC（叔丁氧羰基），通常用于医药和生物活性分子的合成过程中，作为关键的构建块或保护氨基酸的结构单元，以控制反应的立体化学和提高合成效率。

图一 (S)-1-BOC-2-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷

合成应用

制备（S）-4-（（（2-氨基噻唑-5-基）硫烷基）-2-氟-6-甲氧基-4-甲基苯甲酰基）-3-甲基-1，4-二氮杂-1-羧酸叔丁酯

在室温下，将3-(2-氨基噻唑-5-硫基)-2-氟-6-甲氧基-4-甲基苯甲酸（120毫克，0.38毫摩尔）、（R）-2-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯（100毫克，0.46毫摩尔）、N，N-二异丙基乙胺（100毫克，0.76毫摩尔）和(S)-1-BOC-2-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷（220毫克，0.57毫摩尔）在DMF（3毫升）中搅拌2小时。用水和盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到粗残余物，用硅胶快速柱色谱（二氯甲烷/甲醇=50/1）纯化（S）-4-（（（2-氨基噻唑-5-基）硫烷基）-2-氟-6-甲氧基-4-甲基苯甲酰基）-3-甲基-1，4-二氮杂-1-羧酸叔丁酯（150 mg，77%）[1]。

图二 (S)-1-BOC-2-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷的合成应用

制备（2S）-4-（3-甲氧基丙基）-2-甲基-1，4-二氮杂-1-羧酸叔丁酯

向搅拌的（S）-2-甲基-1，4-二氮杂-1-羧酸叔丁酯（500.0毫克，2.33毫摩尔）的乙腈溶液中加入k2co 3（1.612克，11.66毫摩尔，5.0当量。）之后是1-溴-3-甲氧基丙烷（535.5毫克，3.50毫摩尔，1.5当量。).将反应混合物在45℃搅拌16小时。完全转化后，向混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取产物，干燥、过滤并浓缩合并的萃取液。通过正相色谱（DCM/MeOH 0-10 %梯度）纯化粗产物（2S）-4-（3-甲氧基丙基）-2-甲基-1，4-二氮杂-1-羧酸叔丁酯[2]。

图三 (S)-1-BOC-2-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷的合成应用2

参考文献

[1]周继宁,周竹青,蒋涛,等.一种新型含噻唑类化合物、中间体及其应用[P].江苏省:CN202210290561.4,2022-06-10.

[2]BROEKER ,Joachim,SARKAR , et al.ANNULATED 2-AMINO-3-CYANO THIOPHENES AND DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CANCER[P].EP2022083906,2023-06-08.