甲基-2-甲基-2-(4-2-对甲苯磺酰氧基乙基苯基异丙酯的合成与应用

简述

甲基-2-甲基-2-(4-2-对甲苯磺酰氧基乙基苯基异丙酯又名2-甲基-2-(4-(2-(甲苯磺酰氧基)乙基)苯基)丙酸甲酯，ALPHA,ALPHA-二甲基-4-[2-[ [(4-甲基苯基)磺酰基]氧基]乙基]苯乙酸甲酯，常用作有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程和化工生产过程中。关于该化合物，它的分子式是C₂₀H₂₄O₅S，分子量为376.47，最主要的应用是用作比拉斯汀中间体。

合成

关于甲基-2-甲基-2-(4-2-对甲苯磺酰氧基乙基苯基异丙酯的合成，主要包括以下步骤：步骤1：苄卤与镁经过引发制备得到格式试剂，格式试剂与甲醛进行格式反应得到2‑苯乙醇；步骤2：2‑苯乙醇在缚酸剂的作用下与对甲苯磺酰氯发生磺酰化反应得到2‑甲基‑4‑磺酰氧基‑乙基苯；步骤3：2‑甲基‑4‑磺酰氧基‑乙基苯和2‑卤异丁酸甲酯在催化剂的作用下发生傅克烷基化反应，然后在氯化亚砜的酰氯化下酯化得到甲基-2-甲基-2-(4-2-对甲苯磺酰氧基乙基苯基异丙酯。上述方法能够解决现有的甲基-2-甲基-2-(4-2-对甲苯磺酰氧基乙基苯基异丙酯的苛刻条件、三废较大、反应剧烈的问题，同时避免使用危险试剂环氧乙烷，具有广阔的应用前景[1]。

应用

甲基-2-甲基-2-(4-2-对甲苯磺酰氧基乙基苯基异丙酯在医药领域的主要应用是制备比拉斯汀。比拉斯汀是一种非镇静的长效抗组胺药，是西班牙FAES FARMA公司开发于2010年8月获欧盟批准上市的药物，它可以可选择性地拮抗外周H1受体，而对毒蕈碱受体无亲和力，对其他受体亲和力低。适应于治疗变应性鼻炎和荨麻疹，适用人群包括成人和12岁及以上青少年。

具体的，以甲基-2-甲基-2-(4-2-对甲苯磺酰氧基乙基苯基异丙酯作为起始原料与1-(2-乙氧基乙基)-2-哌啶-4-基-1H-苯并咪唑缩合成比拉斯汀甲酯，将比拉斯汀甲酯在碱性介质中水解成比拉斯汀粗品，将比拉斯汀粗品精制得到比拉斯汀。该方法具有合成路线简单，原料易得，杂质易除，反应过程相对安全等优点。反应路线缩短后，使得生产出的比拉斯汀粗品含有更少的杂质，便于精制，以提高最后精制的收率，从而减少工业化操作和降低成本，所产生的工业三废明显减少，更经济环保，同时减少了工业操作[2]。

参考文献

[1]谭峰,游洪全,彭启灯,等.一种比拉斯汀中间体2-甲基-2-{4-[2-甲基-4-磺酰氧基-乙基]苯基丙酸甲酯的合成方法:202310995949[P].

[2]王红平,杨红瑾.一种比拉斯汀的制备方法及应用:CN201811315407.8[P].CN109081827A.