生物素酰基甘氨酰组氨酰赖氨酸的制备及药理活性

背景及概述

生物素酰基甘氨酰组氨酰赖氨酸，一种由三个氨基酸组成的多肽，由著名的胶原蛋白片段，三肽-1（又名GHK）与生物素结合，生物素是一种众所周知的增强指甲和头发的补充剂。生物素酰基甘氨酰组氨酰赖氨酸是一种有助于减少脱发和使睫毛看起来更长、更饱满、更强壮的肽。

图1 生物素酰基甘氨酰组氨酰赖氨酸的性状图

药理活性研究

体外研究表明，生物素酰基甘氨酰组氨酰赖氨酸可以促进毛球角质形成细胞的增殖，并通过刺激粘附分子层粘连蛋白5和胶原IV的合成和组织来帮助优化头发锚定。这意味着生物素酰基甘氨酰组氨酰赖氨酸有助于头发更强壮，并能保持更长的时间，不轻易脱落。对30名志愿者进行了睫毛生长研究。使用含有2%SpecPed LashLD（生物素酰基甘氨酰组氨酰赖氨酸的溶液）的睫毛膏，30天后睫毛变长17%，睫毛粗壮程度增加19%。

液相合成方法

本发明公开了一种生物素酰基甘氨酰组氨酰赖氨酸的液相合成方法，涉及多肽合成技术领域，包括：由功能化离子液体作为载体，通过缩合反应键合Boc-Lys-OH，再通过脱水缩合与Trt-His-OH连接，之后再碱液环境下切割除去功能化离子液体得到His(Trt)-Lys(Boc)-OH；然后与生物素-N-羟基琥珀酰亚胺酯通过化学反应键连甘氨酸得到Biotin-Gly-OH通过脱水缩合反应、再脱保护得到生物素酰基甘氨酰组氨酰赖氨酸[1]。

实验操作：

取Biotin-Gly-OH、四氢呋喃，冰浴降温条件下加入N ,N’-羰基咪唑，反应液不再冒泡时，将其滴加至含有8~10 wt%浓度的His(Trt)-Lys(Boc)-OH和三乙胺的四氢呋喃溶液中，滴完后室温反应，TLC监测反应，结束后减压浓缩，加入水和乙酸乙酯，用1 .8~2 M浓度盐酸调节pH至2~2 .5，有机相用盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、减压浓缩得到产物M；接着去保护，即:取上述产物M在氮气保护条件下加入二氯甲烷溶解，浓度为0 .08~0 .15 g/mL，加入等体积TFA，室温下搅拌0 .5~1 h，TLC监测反应，结束后50~55 ℃减压蒸干溶剂，乙醚洗涤2~4次，40~50 ℃真空干燥24~30 h得到产物生物素酰基甘氨酰组氨酰赖氨酸。

参考文献

[1]CN113896762A - 一种生物素三肽-1的液相合成方法