二氯二(三丁基膦)镍(II)的应用

背景及概述^[1][2]

二氯二(三丁基膦)镍(II)，一种金属催化剂，可用于各种偶联反应。如乙烯二聚成丁烯，用于制备维拉佐酮及其中间体。

应用^[1-2]

一、自1950年以来，已经研究了使用均相镍催化剂的乙烯转化。该研究导致了各种方法的开发和商业化。能够将乙烯二聚成丁烯的催化体系的开发基于金属和合适的配体的选择。在现有的体系中，已经开发了大量的使用膦型配体的基于镍的催化体系。因此，专利US 5 237 118 B描述了使用包含氧化数为0的镍化合物和相对于镍化合物变化的成比例的膦配体的催化组合物将乙烯低聚的方法。

该专利还描述了使用有机氟化酸进行该低聚方法。专利US 4 242 531 B描述了将烯烃二聚的方法，并采用基于氧化数为+2的氯化的镍化合物和卤化烷基铝型活化剂的催化体系。该专利设想的是生产2-丁烯化合物。专利FR 1 547 921描述了基于卤化镍和膦的催化组合物，其需要将该组合物预先 还原以制备活性催化剂。丁烯的收率为大约63% C4，其中的3%是1-丁烯。

专利FR 1 588 162描述了使用包含镍化合物和膦以及特别是烷基卤的催化体系将C2烯烃二聚成C4烯烃的方法，丁烯收率为大约80%。该专利设想的是生产2-丁烯。因此，仍然需要开发在将烯烃低聚、特别是将乙烯二聚特别以形成1-丁烯的收率和选择性方面表现更好的新型催化组合物。CN201680044321.9的研究已经导致开发了一种新型催化组合物，其包含至少一种氧化数为(+II)的镍前体(优选为卤化的)、至少一种路易斯碱以及至少一种选自氯化烃基铝化合物或溴化烃基铝化合物的活化剂(其单独地或作为混合物使用)，所述镍前体含有与镍配合的 膦配体，其中所述组合物的路易斯碱和与镍配合的膦配体的总体与镍的摩尔比为5-30。已经出乎意料地表现出这种类型的组合物具有令人感兴趣的催化性质。具体而言，这些组合物在烯烃的低聚中、更确切地说在乙烯二聚成1-丁烯中具有良好的收率/催化选择性。

优选的镍前体选自二氯二(三甲基膦)合镍、二氯二(三乙基膦)合镍、二氯二(三异 丙基膦)合镍、二氯二(三正丁基膦)合镍、二氯二(三异丁基膦)合镍、二氯二(三叔丁基膦) 合镍、二氯二(三戊基膦)合镍、二氯二(三环戊基膦)合镍、二氯二(三己基膦)合镍、二氯二(三环己基膦)合镍、二氯二(三(2-乙基己基)膦)合镍、二氯二(三辛基膦)合镍、二氯二(三苯基膦)合镍、二氯二(三(2-甲苯基)膦)合镍、二氯二(三(3-甲苯基)膦)合镍、二氯二(三 (4-甲苯基)膦)合镍、二氯二(三(2-萘基)膦)合镍和二氯二(三苄基膦)合镍，其单独地或作为混合物使用。

二、用于制备维拉佐酮及其中间体

维拉佐酮(Vilazodone)，化学名5-(-4-(4-(5-氰基吲哚-3-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺。2011年1月21日，Trovis公司开发的盐酸维拉佐酮(biibryd)片获美国FDA批准上市，用于治疗成人重度抑郁障碍(MDD)，是首个吲哚烷基胺类新型抗抑郁药。

CN201210254543.7提供一种通过金属催化的偶联反应制备维拉佐酮及其中间体的方法。包括步骤如下：

(1)式(Ⅱ)化合物在碱的存在下反应得到式(Ⅲ)化合物，

(2)式(Ⅲ)化合物与式(Ⅳ)化合物通过偶联反应制得制得式(V)化合物，

(3)式(V)化合物经过一步或多步反应得到式(I)化合物维拉佐酮，

在步骤(2)中所述催化剂优选自钯催化剂、镍催化剂、铜催化剂、钴催化剂、铂催化剂、铑催化剂、铱催化剂、钌催化剂、铁催化剂；进一步优选自钯催化剂、钴催化剂或镍催化剂。所述镍催化剂选自双（三苯基膦）氯化镍、氯化镍、二氯二（三丁基膦）镍、二氯二（三甲基膦）镍、双（三丁基膦）二溴化镍、双（三环己基膦）二氯化镍、双（三苯基膦）二溴化镍、双（三苯基膦）二羰基镍、双（三苯基膦）氯化镍、[1，3-双（二苯基膦）丙烷]二氯化镍、[1，2-双（二苯基膦）乙烷]二氯化镍、[1,1′-双（二苯基膦）二茂铁]二氯化镍、双（异丙基环戊二烯）镍、四（三苯基膦）镍中的一种或多种。

主要参考资料

[1] CN201680044321.9 包含镍和与镍配合的膦型配体的新型催化组合物及其在烯烃低聚方法中的用途

[2] CN201210254543.7 制备维拉佐酮及其中间体的方法