2-氟-5-羟基苯甲醛参与的羟醛缩合反应

2-氟-5-羟基苯甲醛，常温常压下为固体，具有微弱的酸性和较好的化学反应活性，它难溶于水但可溶于常见的有机溶剂包括乙酸乙酯，二氯甲烷等。2-氟-5-羟基苯甲醛是一种苯甲醛类化合物，主要用作医药化学原料和有机合成中间体，在多取代苯类生物活性分子的合成中有一定的应用，例如有文献报道该物质可用于生物体蛋白激酶调节剂的制备。[1]

理化性质

2-氟-5-羟基苯甲醛结构中含有醛基单元，酚羟基基团和氟原子，具有多样的化学反应活性，例如有文献报道该物质结构中的酚羟基单元可在碱性条件下和苄溴类化合物发生亲核取代反应，可用于相应的酚醚类衍生物的制备。2-氟-5-羟基苯甲醛也可以与有机胺类物质发生缩合反应得到相应的亚胺类衍生物，其醛基单元还可在碱性条件下和丙酮发生羟醛缩合反应。

羟醛缩合反应

图1 2-氟-5-羟基苯甲醛的羟醛缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将2-氟-5-羟基苯甲醛(10.0 mmol)缓慢加入到KOH (13.0 mmol)在EtOH (4ml)中的溶液中，在冰浴下形成黄色污泥。然后将所得的反应混合物冷却至0-5°C，并在30分钟内通过漏斗往上述反应混合物中缓慢地滴入丙酮(5.0 mmol)。然后将反应加热到室温，并在室温下继续将反应混合物再搅拌4小时。用薄层色谱法监测反应。反应完成后向所得的深红色溶液中加入20毫升冰水，然后缓慢地加入0.8 mL醋酸使混合物中和，继续将反应混合物大力搅拌10分钟。将产生的污泥在冰浴中再放置20分钟，过滤淡黄色沉淀物并用大量的水和少量的EtOH/水(1/2)溶液洗涤亮黄色沉淀物即可得到目标产物分子。[2]

化学应用

2-氟-5-羟基苯甲醛具有特殊的化学性质和广泛的化学应用，可用作医用化学原料、有机合成中间体以及多种功能性化合物的合成前体，在多取代苯类生物活性分子的结构修饰与合成中有一定的应用。

参考文献

[1] Shi, Yan;et al,ACS Medicinal Chemistry Letters,2016,7,590-594.

[2] Li, Shaoyu; et al,Journal of the American Chemical Society,2016, 138,16561-16566.